أعراض سرطان الدم النقوي المزمن والتشخيص

سرطان الدم النقوي المزمن (CMML) هو سرطان نادر يبدأ في الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. إنها واحدة من عدة سرطانات الدم الذي يسبب الإفراط في إنتاج خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم حيدات. تشمل الأعراض التعب وفقدان الوزن غير المقصود وسهولة النزيف وتضخم الطحال.

هناك أنواع مختلفة من CMML، بعضها أكثر عدوانية من غيرها. على الرغم من أنه يمكن علاج CMML باستخدام زرع الخلايا الجذعيةيتم تشخيص معظم الحالات في مراحل متأخرة عندما لا تكون عمليات الزرع هذه قابلة للتطبيق. ومع ذلك، العلاج الكيميائي وغيرها من العلاجات قد تساعد في تمديد فترة البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض.

ما هو CMML؟

سرطان الدم النقوي المزمن هو شكل من أشكال سرطان الدم (سرطان الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم). CMML هو مرض نادر يشترك في خصائص:

ولهذا السبب، يتم تصنيف CMML ككيان متميز يعرف باسم MDS/MPN.

مع CMML، ينتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا حيدات (الأكبر خلايا الدم البيضاء التي تساعد في تشكيل خط الدفاع الأمامي للجسم) و خلايا الانفجار (خلايا الدم غير الناضجة). يمكن أن يؤدي الإفراط في إنتاج هذه الخلايا إلى تلف نخاع العظم وإثقال كاهل الأعضاء الأخرى، مما يؤدي إلى المرض والمرض.

باعتباره مرضًا مزمنًا، يتطور CMML بشكل أبطأ من الأشكال الحادة من السرطان، مثل سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). ومع ذلك، فهو يرتبط بمتوسط ​​عمر متوقع أقصر.

يعد CMML أقل شيوعًا من الأنواع الأخرى من سرطان الدم، حيث يؤثر على حوالي أربعة فقط من كل مليون شخص في الولايات المتحدة كل عام.

أعراض

العلامة الواضحة لـ CMML هي تضخم الطحال، المعروف أيضًا باسم تضخم الطحال. يحدث هذا عندما يستقر عدد كبير من الخلايا الوحيدة في الطحال (والذي يعمل عادةً كمستودع لخلايا الدم البيضاء المهمة).

تشمل أعراض تضخم الطحال ما يلي:

• ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن مع ألم يمتد إلى الكتف الأيسر
• الشعور بالشبع بسرعة أثناء تناول الطعام

يمكن أن يؤدي وجود فائض من الوحيدات أيضًا إلى مزاحمة خلايا الدم الأخرى، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء و الصفائح الدموية، مما يسبب أعراض مثل:

• التعب الشديد
• ضعف
• ضيق في التنفس
• بشرة شاحبة
• الالتهابات المتكررة أو الشديدة
• سهولة النزيف أو الكدمات
• نزيف الأنف المتكرر أو الشديد

يمكن أن تتأثر أجهزة الأعضاء الأخرى بتكاثر الخلايا الوحيدة والخلايا الأرومية (بما في ذلك الكبد والغدد الليمفاوية والمفاصل)، مما يسبب أعراض مثل:

في المراحل المتقدمة، يمكن أن يسبب CMML الانصباب الجنبي (“الماء في الرئتين”)، انصباب التامور (تراكم السوائل حول عضلة القلب). الاستسقاء (تراكم السوائل في البطن).

أنواع

ينقسم CMML إلى مرحلتين وفقًا لعدد الخلايا الأرومية في الدم ونخاع العظام:

• CMML-1 يتم تعريفها على أنها تحتوي على أقل من 5% من الخلايا الأريمية المنتشرة في الدم أو نخاع العظم مع أقل من 10% من الخلايا الأريمية.
• CMML-2 يتم تعريفها على أنها تحتوي على ما بين 5% إلى 19% من الخلايا الأريمية المنتشرة في الدم، أو تحتوي على ما بين 10% إلى 19% من الخلايا الأريمية في نخاع العظم، أو تحتوي على هياكل متبلورة تسمى قضبان Auer في الخلايا الأرومية.

ما بين 15% إلى 30% من حالات CMML ستتطور إلى شكل أكثر عدوانية من السرطان يسمى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). يحدث هذا عندما يحتوي دمك على أكثر من 20% من الخلايا الأرومية. يرتبط التقدم إلى AML بفترات بقاء أقصر.

يعد التمييز بين CMML-1 وCMML-2 أمرًا مهمًا لأنه يتنبأ بمتوسط ​​العمر المتوقع ويساعد في توجيه المسار المناسب للعلاج.

الأسباب

لا ينبغي الخلط بين CMML و سرطان الدم النقوي المزمن (سمل) ناجمة عن تغير جيني محدد يسمى كروموسوم فيلادلفيا. على الرغم من تشابهه مع CMML، إلا أنه يتم التعامل معه بشكل مختلف تمامًا.

CMML مميز لأنه لا يشمل كروموسوم فيلادلفيا والسبب الكامن وراءه غير معروف إلى حد كبير. ترتبط بعض الطفرات الجينية بمرض CMML، مثل كراس و جاك2 الطفرات الجينية، ولكنها تحدث مع العديد من الأمراض الأخرى أيضًا.

يعتقد العلماء أن CMML قد يكون نتيجة طفرات جينية مقترنة بواحد أو أكثر من الأحداث المحفزة، مثل التعرض للإشعاع. المواد المسرطنة (العوامل المسببة للسرطان) مثل البنزين والفورمالدهيد، والإشعاعات المؤينة، أو الأدوية السامة للخلايا مثل تلك المستخدمة في العلاج الكيميائي. هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

يكون خطر CMML أكبر عند الأشخاص:

• يبلغ من العمر 60 عامًا أو أكثر
• من هم الذكور
• الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي

تشخبص

قد يكون من الصعب تشخيص CMML لأنه من السهل الخلط بينه وبين أشكال أخرى من سرطان الدم، وMDS، وMPN. يتضمن التشخيص إلى حد كبير عملية الاستبعاد والتحقيق واستبعاد جميع الأسباب المحتملة الأخرى قبل أن يصبح التشخيص نهائيًا.

باعتباره مرضًا متميزًا، يتم تشخيص CMML بناءً على مجموعة صارمة من المعايير التي حددتها منظمة الصحة العالمية (WHO)؛

• يجب أن تكون مستويات الوحيدات مساوية أو أكبر من 1×109 خلية لكل لتر.
• يجب أن تكون مستويات الوحيدات في ازدياد لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر.
• تشكل الوحيدات أكثر من 10٪ من خلايا الدم البيضاء.
• لا يحتوي الدم أو نخاع العظم على أكثر من 20% من الخلايا الأرومية.
• لا توجد علامة على وجود دليل على التقدم إلى AML.
• تم استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى مثل سرطان الدم النخاعي المزمن وسرطانات الدم أو الاضطرابات الأخرى.

لتشخيص CMML، سيطلب مقدم الرعاية الصحية الخاص بك مجموعة من الاختبارات للتحقق من تكوين خلايا الدم لديك والبحث عن تشوهات في نخاع العظم والطحال والأعضاء الأخرى. بالإضافة إلى الفحص البدني ومراجعة تاريخك الطبي والعائلي، ستشمل الاختبارات ما يلي:

• تعداد الدم الكامل (CBC) الذي يقيس خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم
• مسحة الدم المحيطية الذي ينظر إلى شكل وبنية خلايا الدم تحت المجهر
• التدفق الخلوي مما يساعد على تحليل خصائص خلايا الدم بناءً على أنواع البروتين التي تتكون منها
• فحص الطفرة الجينية للبحث عن الطفرات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ CMML (مثل كراس و جاك2) واستبعاد تلك مثل كروموسوم فيلادلفيا
• دراسات التصوير مثل الموجات فوق الصوتيةأو الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) مسح للتحقق من تضخم الطحال أو الكبد
• خزعة نخاع العظم الذي يحصل على عينة من نخاع العظم، عادةً من عظم الورك، للبحث عن دليل على وجود ندبات (التليف النقوي) وقياس كمية الوحيدات والانفجارات في العينة

علاج

من المحتمل أن يكون CMML قابلاً للشفاء، ولكن معظم الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ CMML إما كبار السن أو في مراحل متقدمة حيث تكون عملية الزرع هذه غير قابلة للحياة. في معظم الحالات، سيتم التركيز على العلاج لإطالة العمر، وإدارة الأعراض، والحفاظ على أفضل نوعية ممكنة من الحياة.

زراعة الخلايا الجذعية

أ زرع الخلايا الجذعية يتضمن أخذ الخلايا الجذعية من متبرع متطابق بهدف علاج CMML. وهو إجراء عالي الخطورة يتم فيه تدمير خلايا نخاع العظم الطبيعية وغير الطبيعية واستبدالها بخلايا جذعية طبيعية مكونة للدم من متبرع سليم.

نظرًا لأن عملية الزرع تنطوي على مخاطر عالية من الآثار الجانبية التي تهدد الحياة، فإن معظم الأشخاص غير مؤهلين. علاوة على ذلك، فقد وجدت الدراسات أن استخدام عمليات زرع الخلايا الجذعية لا يؤدي دائمًا إلى زيادة وقت البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص الذين يعانون من CMML وقد يؤدي فقط إلى تقويض صحة الشخص ونوعية حياته.

لكي يتم النظر في عملية زراعة الخلايا الجذعية، يجب عليك:

• أن يكون لديك CMML متقدم (على سبيل المثال، CMML-2)
• تكون غير مستجيبة للعلاج
• أن يكون عمرك أقل من 75 عامًا (على الرغم من أن هذا قد يعتمد على صحتك العامة)
• لديك متبرع متطابق، وعادةً ما يكون أحد أقربائك

عوامل نقص الميثيل

تعمل عوامل نقص الميثيل مثل Vidaza (azacitidine) وDacogen (decitabine) على تعطيل نمو الخلايا السرطانية عن طريق تغيير طريقة التعبير عن الجينات السرطانية. يمكن لهذه الأدوية القابلة للحقن تقليل الأعراض وزيادة فترات البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص الذين يعانون من CMML. قد تحتاج إلى بضع دورات قبل أن تبدأ في الاستجابة.

العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي يعد أيضًا خيارًا لعلاج CMML. على الرغم من أنه لا يمكنه علاج CMML، إلا أنه يمكن أن يساعد في قتل خلايا نخاع العظم غير الطبيعية ويساعد في تحقيق ذلك على المدى القصير مغفرة. قد يصف لك مقدم الرعاية الصحية الدواء الكيميائي هيدروكسي يوريا للمساعدة في تقليل عدد الوحيدات.

عمليات نقل الدم والإريثروبويتين

قد يوصى بنقل الدم لتقليل أعراض CMML، بما في ذلك الأعراض الشديدة فقر الدم. قد يتم إعطاؤك أيضًا Procrit (إريثروبويتين) وهو دواء قابل للحقن يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء، بالإضافة إلى حقن الصفائح الدموية لتحسين عملية التخثر وتقليل النزيف غير الطبيعي.

التكهن

يرتبط CMML بانخفاض أوقات البقاء على قيد الحياة. متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة لـ CMML-1 هو 20 شهرًا، في حين أن متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بـ CMML-2 هو 15 شهرًا. يمكن لعوامل نقص الميثيل أن تمد فترة البقاء على قيد الحياة إلى حوالي 29 شهرًا، على الرغم من عدم استجابة الجميع للعلاج.

بعض الناس يعيشون لفترة أطول من هذا بكثير. في الواقع، حوالي 20% من المصابين بـ CMML-1 سيعيشون أكثر من خمس سنوات، وحوالي 10% من المصابين بـ CMML-2 سيعيشون لفترة أطول من خمس سنوات.

يمكن أن يكون CMML مقاومًا للعلاج الكيميائي. سيحقق حوالي 40% من أولئك الذين يتلقون العلاج الكيميائي هدأة، ولكن تميل فترات الهدأة إلى أن تكون قصيرة مع معدل انتكاس يبلغ حوالي 90%.

ما بين 20% إلى 50% من الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية سيحصلون على علاج دائم.

ملخص

CMML هو شكل نادر من سرطان الدم يتميز بمستويات عالية من الوحيدات في الدم. تتمثل الأعراض الرئيسية في ألم في البطن والشعور بالشبع مبكرًا أثناء تناول الطعام. ليس من الواضح ما الذي يسبب CMML، لكنه يمكن أن يحدث بعد علاج أنواع السرطان الأخرى. العلاج الوحيد لـ CMML هو زرع الخلايا الجذعية.