أول دواء جديد لمرض انفصام الشخصية منذ عقود

إدارة الغذاء والدواء (FDA) الأسبوع الماضي موافقة عقار بريستول مايرز سكويب المضاد للذهان، هو أول علاج جديد لمرض الذهان فُصام في أكثر من ثلاثة عقود.

تعمل الأدوية المضادة للذهان الحالية على حظر مستقبلات الدوبامين للمساعدة في إدارة الهلوسة والأوهام وأعراض الفصام الأخرى. لكن هذه الأدوية يمكن أن تسبب آثارًا جانبية حركية واستقلابية خطيرة، مثل الحركات اللاإرادية وزيادة الوزن التي يمكن أن تؤدي إلى أمراض القلب والسكري.

يستهدف الدواء الجديد، المسمى Cobenfy (الزانوميلين وكلوريد التروسبيوم)، ناقلًا عصبيًا مختلفًا للتأثير بشكل غير مباشر على مستويات الدوبامين. يُسمى كوبينفي سابقًا باسم KarXT، ويُؤخذ مرتين يوميًا على شكل أقراص.

في الولايات المتحدة، يتم علاج حوالي 3 ملايين شخص من مرض انفصام الشخصية، وعادةً ما يكونون مصابين به العلاج السلوكي المعرفي (CBT)، ودعم المجتمع، و الأدوية المضادة للذهان. ومع ذلك، فإن حوالي 75% من المرضى يتوقفون عن العلاج في مرحلة ما، وثلثهم يقاومون مضادات الذهان التقليدية.

“إن الفصام ليس حالة واحدة تناسب الجميع، وغالباً ما يجد الناس أنفسهم في دائرة من التوقف عن العلاج وتبديله،” ريشي كاكار، دكتوراه في الطب، كبير المسؤولين العلميين والمدير الطبي في Segal Trials والمحقق في تجارب Cobenfy السريرية ، قال في أ إفادة. “تاريخيًا، اعتمدت الأدوية المعتمدة لعلاج الفصام على نفس المسارات الأولية في الدماغ. ومن خلال الاستفادة من مسار جديد، يقدم Cobenfy خيارًا جديدًا لإدارة هذه الحالة الصعبة.

كيف يعمل كوبنفي؟

يجمع كوبينفي بين الزانوميلين، وهو دواء تجريبي لمرض الزهايمر، مع تروسبيوم، مما يساعد على قمع الآثار الجانبية.

على عكس الأدوية المضادة للذهان الحالية، لا يرتبط الزانوميلين مباشرة بمستقبلات الدوبامين. وهو يستهدف بدلاً من ذلك المستقبلات المسكارينية M1 وM4 في الجهاز العصبي المركزي.

وقال إنه عندما تم تطوير الزانوميلين لأول مرة، أظهر تأثيرات مضادة للذهان ولكنه تسبب أيضًا في “آثار جانبية لا تطاق”. شياودو فان، دكتوراه في الطب، ميلا في الساعة، أستاذ الطب النفسي وعلم الأدوية النفسية في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان.

إن إضافة تروسبيوم يمنع الزانوميلين من عبور حاجز الدم في الدماغ وتنشيط المستقبلات التي يمكن أن تسبب شعور الناس بالغثيان والإمساك وغيرها من الاضطرابات الهضمية.

“بشكل عام، هذه الآثار الجانبية أكثر اعتدالا بكثير مما كانت عليه قبل سنوات عديدة عندما استخدمنا الزانوميلين وحده. قال فان: “لقد أصبح الآن مقبولاً للمريض”.

يمكن لمضادات الذهان الموجودة بشكل عام التحكم في الأعراض “الإيجابية” لمرض انفصام الشخصية، مثل الاكتئاب والهلوسة والأوهام، ولكنها أقل فعالية بكثير في تقليل الأعراض “السلبية” مثل الانسحاب الاجتماعي وعدم الاهتمام بالحياة. في التجارب السريرية، تبين أن كوبينفي يقلل من الأعراض الإيجابية والسلبية. وأشار فان إلى أنه يبدو أيضًا أنه يحسن النتائج المعرفية.

لم يكن هناك اختلاف في زيادة الوزن أو التوقف عن العلاج بين Cobenfy والدواء الوهمي.

في الوقت الحالي، يعد عقار كلوزابين هو الخيار الوحيد لعلاج الفصام المقاوم للعلاج. ومع ذلك، فإن ما يصل إلى 60% من المرضى لا يستجيبون له، ويرتبط بمشاكل التمثيل الغذائي.

وقال فان إنه يمكن أخذ كوبينفي في الاعتبار قبل استخدام كلوزابين للمرضى المقاومين للعلاج. ويمكن أن يفيد أيضًا المرضى الذين ظهرت لديهم آثار جانبية كبيرة مرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للذهان الأخرى، مثل الحركة اللاإرادية، أو مرض السكري الذي لا يمكن السيطرة عليه، أو أمراض القلب والأوعية الدموية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Cobenfy دون تحذير، وهو أقوى تنبيه للوكالة بشأن الأحداث السلبية الخطيرة، والتي تصاحب عادة مضادات الذهان. ومع ذلك، أشارت الوكالة إلى أنه لا ينبغي وصف كوبينفي للمرضى الذين يعانون من احتباس البول، أو أمراض الكلى أو الكبد المعتدلة أو الشديدة، أو احتباس المعدة، أو الجلوكوما ضيقة الزاوية غير المعالجة.

ما مدى جودة عمل Cobenfy على المدى الطويل؟

هناك ثلاث دراسات منشورة فقط، تدوم كل منها خمسة أسابيع فقط. ويقول بعض المحللين إن قصر مدة التجارب السريرية يترك تساؤلات حول فعالية الدواء على المدى الطويل.

وفي تقرير صدر في وقت سابق من هذا العام، كتب معهد المراجعة السريرية والاقتصادية أن “المصدر الرئيسي لعدم اليقين هو نقص البيانات حول فعالية العلاج”. [Cobenfy] لمدة تزيد عن خمسة أسابيع.” وقال المؤلفون إنه نظرا لنقص البيانات طويلة المدى ولأن كوبينفي هو نوع جديد من مضادات الذهان، فمن الصعب الحكم على ما إذا كان الدواء متفوقا على الخيارات الأخرى المتاحة.

في أبريل، شاركت BMS النتائج الرئيسية من تجربتين مفتوحتين استمرتا لمدة تصل إلى عام. وقالت الشركة إن المشاركين في تلك التجارب لم يكن لديهم أي آثار جانبية استقلابية خطيرة أو يعانون من مشاكل حركية.

وقال فان: “هذا دواء واعد للغاية من نواحٍ عديدة”. “سواء كان هذا سيغير قواعد اللعبة أم لا، مما يعني أنه سيكون أفضل بكثير من الأدوية المتاحة حاليًا، أعتقد أننا ما زلنا بحاجة إلى المزيد من البيانات لنرى كيف يعمل في العالم الحقيقي.”

وقالت BMS إن Cobenfy سيكون متاحًا في أكتوبر بسعر قائمة يبلغ 1850 دولارًا شهريًا قبل التأمين والحسومات. وقالت الشركة إن السعر يتماشى مع أدوية الفصام الأخرى المضادة للذهان.

وتحقق الشركة فيما إذا كان من الممكن استخدام كوبينفي لعلاج الذهان الناتج عن مرض الزهايمر، وهي حالة لا يوجد علاج لها. وقالت إن الدواء قد يكون مفيدًا أيضًا كعلاج للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ومرض الزهايمر.