خطر مرض الزهايمر وجين APOE4

أظهرت الدراسات منذ فترة طويلة أنه إذا كنت تحمل نسختين من جين صميم البروتين الشحمي E (APOE) 4، فإن فرص تطورك مرض الزهايمر أعلى من ذلك بكثير. الآن، يقول الباحثون في دراسة جديدة أن زوج الجينات ليس مجرد عامل خطر، بل هو شكل وراثي للاضطراب.

مع اثنين جينات APOE4من المؤكد تقريبًا أنك ستصاب بمرض الزهايمر، ومن المرجح أن تبدأ في ظهور الأعراض في سن مبكرة، وفقًا لدراسة جديدة النتائج المنشورة في طب الطبيعةومع وجود ارتباط أقوى بين APOE4 ومرض الزهايمر، يقول مؤلفو الدراسة إنه قد تكون هناك حاجة إلى طرق مختلفة للمساعدة في الوقاية من المرض وعلاجه.

ماذا تعني النتائج بالنسبة لخطر الإصابة بمرض الزهايمر، وهل يجب عليك إجراء اختبار لجين APOE4؟ فيما يلي إجابات من أطباء الأعصاب عائشة شيرزاي، دكتوراه في الطب، ودين شيرزاي، دكتوراه في الطب، دكتوراه، والمديرين المشاركين لبرنامج الوقاية من مرض الزهايمر في جامعة لوما ليندا في كاليفورنيا. يستضيف آل شيرزاي أيضًا برنامج Your Brain On، وهو بودكاست حول صحة الدماغ.

عائشة شيرزاي: إنها تركيبة جينية مسؤولة في الغالب عن نقل الدهون بين الخلايا. هناك جزيئات دهنية معينة تحتاج إلى النقل داخل وخارج الخلية. تحتاج الخلايا إلى الدهون بشكل أساسي لبنيتها التحتية، ولإنتاج مواد كيميائية مختلفة، ولأدائها الداخلي. تسمح المستقبلات الموجودة على الخلايا لبعض الدهون والبروتينات بالدخول والخروج منها. يتم تنظيم هذه بواسطة النمط الجيني APOE4.

عائشة شيرزاي: نعم، كل شخص لديه جينات APOE، سواء APOE2، أو APOE3، أو APOE4، أو مزيج من النوعين.

بعض الجينات تعمل بشكل جيد للغاية. على سبيل المثال، إذا كان لديك نسخة أو نسختان من APOE2، فلن تميل إلى الإصابة باضطرابات التمثيل الغذائي للدهون. عندما يكون لديك APOE3، يكون الأمر في الأساس مختلطًا: فأنت لست محميًا ولا متضررًا. لكن APOE4 يؤدي وظيفته بشكل سيئ حقًا. إذا كان لديك نسخة من APOE4، فأنت تميل إلى الإصابة باضطرابات في نقل الدهون. إذا كان لديك نسختان من APOE4، فهذا أسوأ.

دين شيرزاي: الوراثة تؤثر على كل شيء. الأشياء مثل الكوليسترول والسكري وارتفاع ضغط الدم والأمراض في المرحلة النهائية مثل السكتات الدماغية كلها لها مساهمة وراثية كبيرة. الزهايمر هو نفسه. عوامل الخطر الوراثية تحديد النتائج.

بالنسبة لمرض الزهايمر، نعلم أن بعض الجينات هي جينات مخترقة بنسبة 100%، مما يعني أنه من المرجح جدًا أن يصاب حاملو المرض بسمات هذا الاضطراب. [The genes] نكون: برنامج, بي إس إي إن 1 و PSEN2. إذا كنت تمتلك هذه الجينات، فسوف تصاب بمرض الزهايمر قبل سن 65 عامًا. يمكنك تأخير الإصابة به بتغيير نمط حياتك [changes]، لكن يكاد يكون من المؤكد أنك ستحصل عليه. في الماضي، كان APOE4 هو ثاني أعلى معدل اختراق. لقد اعتقدنا أن النسبة كانت حوالي 50% أو نحو ذلك، مما يعني أن حوالي 50% من الأشخاص الذين يعيشون حتى سن 85 عامًا ولديهم نسختين من APOE4 سيصابون بالمرض.

أظهرت هذه الدراسة أن جين APOE4 قد يكون أكثر قدرة على الاختراق مما كنا نعتقد. وتوضح النتائج أن جينات APOE4 لها تأثير أكبر على ما إذا كنت ستصاب بمرض الزهايمر.

عميد شيرزاي: لا، إنها ليست 100%. إنه مجرد تسليط الضوء على الارتباط القوي.

ووجد الباحثون أنه بحلول سن 65 عامًا، كان لدى 95% على الأقل من الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 مستويات غير طبيعية من بيتا أميلويد في السائل الشوكي، وهي سمة مبكرة رئيسية لمرض الزهايمر. خمسة وسبعون بالمائة من الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 حصلوا على فحوصات دماغية إيجابية للأميلويد.

عميد شيرزاي: في عموم السكان، يحمل نحو 15% إلى 25% من السكان جين APOE4 واحد، ونحو 2% من السكان يحملون جينين. ويحمل نحو 40% إلى 50% من الأشخاص الذين يصابون بمرض الزهايمر، وخاصة الزهايمر المتأخر، جينات APOE4 المرتبطة بهذا المرض. (ملاحظة المحرر: مرض الزهايمر المتأخر هو الوقت الذي تبدأ فيه أعراض مرض الزهايمر عندما يكون الشخص في منتصف الستينيات من عمره أو أكبر.)

عائشة شيرزاي: توجد اختبارات يمكنك من خلالها معرفة التباين الجيني لديك. ومع ذلك، لا يتم إجراء هذه الاختبارات عادةً في بيئة سريرية. لن يطلب طبيب الأعصاب أو طبيب الرعاية الأولية الخاص بك بسهولة الحصول على حالة APOE. ليس من السهل تحديد ما إذا كان لديك تباين وراثي. [generally] مشمولة بالتأمين.

توجد شركات خارجية يمكنك دفع تكاليفها من جيبك الخاص لإجراء اختبار الجينات الخاص بك. القرار بشأن ما إذا كان ينبغي عليك اختيار ذلك أم لا يرجع إليك تمامًا. إذا كان لديك المال وإذا كنت تريد معرفة ذلك، فيمكنك الدفع وإجراء الاختبار.

دين شيرزاي: إذا كان لدى شخص ما العديد من أفراد الأسرة المصابين بمرض الزهايمر، فقد يكون هناك حجة لذلك. قد توافق بعض شركات التأمين على القيام بذلك في هذا السياق، لكن هذا نادر. هناك اختبار دم واختبار مسحة، حيث يأخذون بعض لعابك ويرسلونه إلى المختبر.

عميد شيرزاي: بمجرد أن يبدأ مرض الزهايمر في الظهور بشكل كامل، فلن تتمكن من علاجه. كل ما يمكنك فعله هو منع المرض أو إبطائه.

التغذية جزء مهم جدًا. فقد أظهرت دراسة تلو الأخرى أن مرض الزهايمر يمكن تقليله بنسبة تصل إلى 50% باتباع نظام غذائي يعتمد على النباتات أو حمية العقل أو أ حمية البحر الأبيض المتوسط.

يمكن أن تقلل التمارين الرياضية أيضًا من خطر الإصابة بالخرف. ولكننا لا نقصد بذلك مجرد المشي في الحي. فالنوع من التمارين الرياضية التي تجعلك تشعر بالتعب حقًا له تأثير كبير على الدماغ، وخاصة تمارين القوة. تشير الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يعانون من الخرف المبكر والذين مارسوا تمارين تقوية الساق قللوا من احتمال إصابتهم بالخرف بنسبة تزيد عن 40%.

نحن نعلم أيضًا أن النشاط العقلي يعد وسيلة حماية مذهلة لأنه يربط بين الخلايا العصبية. لدينا 87 مليار خلية عصبية، ويمكن لكل منها إجراء عدد قليل من الاتصالات أو ما يصل إلى 30 إلى 50000 اتصال. ما يحدد ذلك هو ممارسة الرياضة والنشاط العقلي. حافظ على انشغالك، وحافظ على تحدي نفسك، وادفع نفسك نحو عواطفك. هذا ما يحافظ على الاتصال.

عائشة شيرزاي: نبدأ دائمًا في التفكير في أدمغتنا عندما تظهر كلمة “ألزهايمر”. لا ينبغي لك أن تنتظر حتى تفكر في صحة الدماغ في مرحلة معينة أو في سن معينة. لا يبدأ مرض الزهايمر مع أول علامة على مشاكل الذاكرة. إنه حالة تحدث فيها التغيرات المرضية في الدماغ بالفعل قبل 20 إلى 30 عامًا من أول علامة على مشاكل الذاكرة. لذلك، بالنسبة لنا في الثلاثينيات والأربعينيات والخمسينيات من العمر، يتعين علينا التأكد من معالجة عوامل الخطر لدينا الآن حتى نتمكن من الحصول على دماغ سليم في وقت لاحق.