هل سرطان الرئة وراثي؟

لا شك أن سرطان الرئة له مكون وراثي. يمكنك وراثة الطفرات الجينية (التغيرات في جيناتك) التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة. ومع ذلك، فإنك تكتسب معظم الطفرات خلال حياتك.

التدخين هو السبب الرئيسي لسرطان الرئة، حيث يسبب 80٪ -90٪ من جميع الحالات. وبالمقارنة، فإن ما يقرب من 8٪ من حالات سرطان الرئة تعزى إلى الميل الوراثي. يعد التدخين مثالاً على طفرة جينية مكتسبة، ولكن العديد من العوامل البيئية الأخرى تؤثر على جيناتك وتساهم في خطر الإصابة بسرطان الرئة.

العوامل المؤثرة

لا يمكن للتاريخ العائلي وحده التنبؤ بما إذا كنت ستصاب بسرطان الرئة أم لا. سرطان الرئة العائلي هو مصطلح يشير إلى انتقال جين السرطان من الآباء إلى الأطفال. ومع ذلك، يعتبر الباحثون أن سرطان الرئة العائلي هو مرض مزيج للعوامل الوراثية والبيئية التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة بين أفراد الأسرة.

دائمًا ما يساهم تاريخ التدخين بشكل أكبر في خطر الإصابة بسرطان الرئة مقارنة بالاستعداد الوراثي للإصابة بالمرض.

تشير الأدلة الحالية إلى أن الخطر العائلي للإصابة بسرطان الرئة يتأثر بعوامل متداخلة متعددة، بما في ذلك:

• الوراثة
• أنماط حياة مماثلة (مثل التدخين والنظام الغذائي)
• بيئات مماثلة (مثل تلوث الهواء الداخلي والخارجي)

التدخين السلبي داخل المنزل، على سبيل المثال، يمكن أن يزيد من خطر إصابة الشخص بسرطان الرئة بنسبة 20٪ إلى 30٪. بصورة مماثلة، التعرض للرادون في المنزل– السبب الرئيسي الثاني لسرطان الرئة في الولايات المتحدة – قد يؤثر أيضًا على خطر إصابة الشخص بالمرض على المستوى العائلي.

على هذا النحو، لا يمكن للتاريخ العائلي لسرطان الرئة التنبؤ باحتمالية إصابتك بالمرض بقدر ما يسلط الضوء على الحاجة إلى اتخاذ خطوات وقائية. على سبيل المثال، يمكنك ضبط قابلة للتعديل عوامل الخطر واستشر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول الحاجة إلى فحص سرطان الرئة. من المهم أيضًا البقاء في حالة تأهب قصوى لأي شيء علامات أو أعراض سرطان الرئة إذا كان هناك آخرون في عائلتك مصابون بسرطان الرئة.

دليل على المخاطر الوراثية

هناك عدد من العوامل التي تشير إلى وجود مكون وراثي عندما يتعلق الأمر بخطر الإصابة بسرطان الرئة.

أصغر سنا

في الولايات المتحدة، يبلغ متوسط ​​العمر الذي يتم فيه تشخيص سرطان الرئة 70 عامًا. على الرغم من أنها نادرة، إلا أن بعض الناس كذلك تشخيص سرطان الرئة جيدا قبل ذلك الحين. في الواقع، حوالي 10% من جميع حالات سرطان الرئة تحدث لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا، ويتم تشخيص 1.4% لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 35 عامًا.

ومن المثير للاهتمام أنه من بين هذه الفئة الأصغر سنا، هناك عدد قليل من المدخنين. ووجدت دراسة أجريت على من تقل أعمارهم عن 35 عاما أن 71% منهم لم يدخنوا أبدا، مما يثير تساؤلات حول دور التغيرات الجينية.

وفي عام 2022 نشر مجموعة من الباحثين دراسة حول سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC، النوع الأكثر شيوعًا) الذي يتم تشخيصه لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. ووجدوا أن 45% منهم لديهم طفرة جينية مرتبطة بسرطان الرئة. وهذا المعدل أعلى بشكل كبير من نسبة 8% من حالات سرطان الرئة المرتبطة مباشرة بالوراثة لدى كبار السن.

الجنس

في الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فما فوق، يكون الرجال أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة مقارنة بالنساء. تشير مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) إلى أن 54% من الرجال و45% من النساء مصابون بسرطان الرئة. ومع ذلك، فإن الأرقام تحكي قصة مختلفة لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا.

بين سن 35 إلى 54 سنة، تصاب النساء بسرطان الرئة أكثر من الرجال. كما أن النساء أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة من الرجال الذين لديهم نفس عوامل الخطر.

وفقًا لمراجعة عام 2019 في أبحاث سرطان الرئة الانتقالية، النساء مع 40 سنة الحزمة تاريخ التدخين لديهم خطر الإصابة بسرطان الرئة ثلاثة أضعاف مقارنة بالذكور الذين لديهم نفس سجل التدخين.

تشير هذه الفوارق إلى أن التأثيرات العائلية والوراثية لها دور. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد عوامل الخطر الأساسية.

سباق

العرق والانتماء العرقي من العوامل المميزة أيضًا في خطر الإصابة بسرطان الرئة. تشير البيانات المستمدة من برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) المستمر إلى أن الأمريكيين من أصل أفريقي لديهم خطر الإصابة بسرطان الرئة أكبر بكثير من أي مجموعة عرقية أو إثنية أخرى.

قدمت بيانات SEER معدلات الإصابة بسرطان الرئة لمجموعات مختلفة (موصوفة في عدد الحالات لكل 100000 شخص):

• السود: 76.1 لكل 100.000
• البيض: 69.7 لكل 100.000
• الأمريكيون الأصليون: 48.4 لكل 100.000
• سكان جزر آسيا والمحيط الهادئ: 38.4 لكل 100.000
• اللاتينيون: 37.3 لكل 100.000

على الرغم من أن عوامل مثل التدخين والبيئة تساهم بالتأكيد في هذه المعدلات، فقد لاحظ العلماء أيضًا أن الطفرات الجينية المرتبطة بسرطان الرئة يمكن أن تختلف أيضًا حسب العرق.

قد تحدد الدراسات المستقبلية مدى مساهمة هذه الطفرات في المخاطر بين الأجناس والأعراق المختلفة، وما إذا كانت الطفرات الجينية موروثة أم مكتسبة.

الطفرات الجينية

ترتبط سرطانات الرئة الموروثة والمكتسبة الطفرات الجينية، ولكن معظمها مكتسب. يحدث التعديل الوراثي المكتسب عندما تؤثر المشكلات الصحية أو السموم البيئية على جيناتك. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي استنشاق تلوث الهواء والرادون والأسبستوس وبعض المواد الكيميائية وغبار المعادن الثقيلة إلى تغيير جيناتك تدريجيًا وزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة.

عندما تتغير الجينات، فإنها تغير وظيفة ودورة حياة الخلايا السليمة. تؤدي التغيرات الجينية إلى تكاثر الخلايا بشكل غير طبيعي ونموها خارج نطاق السيطرة، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

وجود طفرة جينية لا يعني أنك ستصاب بسرطان الرئة. ومع ذلك، فهو يعكس خطرًا قد يمكنك منعه من خلال تغييرات نمط الحياة مثل الإقلاع عن التدخين.

حدد العلماء الجينات التالية المرتبطة بالتسرطن (تطور السرطان) في الرئتين.

EGFR

الطفرات الجين EGFR يمكن أن يغير إنتاج بروتين يسمى مستقبل عامل نمو البشرة. يساعد هذا البروتين الخلايا على الاستجابة بشكل مناسب لبيئتها. هناك ما لا يقل عن 10 طفرات EGFR معروفة بأنها مرتبطة بسرطان الرئة؛ ومن المتوقع أن يتم التعرف على العديد من الآخرين.

تشير الأبحاث إلى أن 47% من الآسيويين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم طفرة EGFR. حوالي 21% من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا والمنحدرين من أصول شرق أوسطية أو أفريقية يحملون هذه الطفرة أيضًا؛ وينطبق الشيء نفسه على 12% من المرضى الذين هم من أصل أوروبي.

طفرات EGFR هي أيضًا أكثر شيوعًا عند النساء وغير المدخنين. في حين أن هذه الطفرات ترتبط بشكل رئيسي بسرطان الرئة الغدي، إلا أن بعضها يمكن أن يؤثر سرطان الخلايا الحرشفية من خلال جعلهم أكثر عدوانية.

بعض طفرات EGFR موروثة؛ والبعض الآخر مكتسب. عندما يتم تغيير هذه الجينات، فإنها تميل إلى أن تصبح مقاومة للأدوية المستخدمة لعلاجها.

كراس

جين KRAS مسؤول عن إنتاج بروتين الإشارة المسمى K-Ras. يخبر K-Ras الخلايا بكيفية الانقسام والنضج والعمل. يؤدي عدم تنظيم هذا البروتين إلى نمو الخلايا غير المنضبط والسرطان.

يرتبط سرطان الرئة بثلاث طفرات على الأقل في جين KRAS، وجميعها مكتسبة (غير موروثة). تحدث تغيرات KRAS في 15% إلى 25% من جميع حالات سرطان الرئة، ولكنها توجد في 25% إلى 50% من الأشخاص البيض المصابين بسرطان الرئة. تعد طفرة KRAS أيضًا أكثر شيوعًا لدى المدخنين مقارنة بغير المدخنين.

ألك

ال جين سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كيناز (ALK). هو المسؤول عن إنتاج نوع من بروتين التيروزين كيناز الذي يرشد الخلايا إلى الانقسام والنمو. تم العثور على الطفرة، التي يشار إليها بشكل أكثر دقة باسم إعادة ترتيب ALK، في 3٪ -7٪ من جميع حالات سرطان الرئة.

ترتبط طفرات ALK أيضًا بمرض NSCLC وسرطان الرئة لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم في سن أصغر والمدخنين الخفيفين أو غير المدخنين.

بركا

الناس مع الطفرات الجينية BRCA المرتبطة بسرطان الثدي قد يكون لها أيضًا خطر أكبر للإصابة بسرطان الرئة. طفرات BRCA هي ورثت في نمط جسمي سائد (بمعنى أن أحد الوالدين فقط يجب أن يساهم في الطفرة لزيادة خطر الإصابة بالمرض).

الفحص والعلاج

لا يزال أمام العلماء الكثير ليتعلموه عن وراثة سرطان الرئة. ونتيجة لذلك، لا توجد حاليا أي توصيات بشأن الفحص الجيني الوقائي. (لا ينبغي الخلط بين الفحص الجيني وفحص سرطان الرئة للكشف عن المرض قبل ظهور الأعراض.) ومع ذلك، فإن الاختبار الجيني يكون روتينيًا بعد تشخيص سرطان الرئة.

الاختبارات الجينية تحسن العلاج

يكشف الاختبار الجيني عن الطفرة المحددة المسببة لسرطان الرئة لدى كل شخص. تسمح المعلومات حول هذه التغييرات لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك بالتنبؤ بكيفية تقدم سرطان الرئة لديك وإيجاد دواء يستهدف التغيرات الجينية.

غالبًا ما يجمع أطباء الأورام بين العلاج الموجه (الطب الشخصي) والعلاجات التقليدية مثل الجراحة والعلاج الكيميائي. ومع ذلك، تعمل الأدوية المستهدفة بشكل مختلف عن علاجات سرطان الرئة الأخرى.

تستهدف هذه الأدوية الخلايا السرطانية وتقتلها بينما تترك الخلايا السليمة دون أن تمس. وقد تمنع نمو أوعية دموية جديدة أو تستهدف الطفرات الجينية. على سبيل المثال، إذا قمت بتغيير جينات KRAS، فإن الأدوية المستهدفة (مثبطات KRAS) ترتبط ببروتين KRAS، مما يمنعه من دعم نمو الخلايا السرطانية.

ومن بين الأدوية المستهدفة المستخدمة لمرض NSCLC مع طفرة EGFR:

• جيلوتريف (افاتينيب)
• إريسا (جيفيتينيب)
• تاجريسو (أوسيميرتينيب)
• تارسيفا (إرلوتينيب)
• فيزيمبرو (داكوميتينيب)

من بين الأدوية المستهدفة المستخدمة لعلاج NSCLC مع إعادة ترتيب ALK:

• أليسينسا (ألكتينيب)
• ألونبريج (بريجاتينيب)
• لوبرينا (لورلاتينيب)
• زالكوري (كريزوتينيب)
• زيكاديا (سيريتينيب)

ملخص

يبدأ سرطان الرئة عندما يتم تغيير الجينات، مما يجبر الخلايا على الانقسام والنمو بسرعة كبيرة. ونتيجة لذلك، يتطور ورم سرطاني. تكون بعض الطفرات الجينية موروثة، ولكن معظمها يتم اكتسابه من التعرض للسموم طوال حياتك.

يعد الاختبار الجيني لتحديد الطفرة المسؤولة عن سرطان الرئة لكل شخص أمرًا ضروريًا لتوجيه العلاج. يمكن للأدوية التي تستهدف تغييرات جينية محددة أن تبطئ نمو السرطان وتساعد في علاج سرطان الرئة.