اختراقات الضمور البقعي: العلاجات الناشئة، وأبحاث جديدة

علاجات جديدة ل الضمور البقعي قد يساعد في الحفاظ على بصرك لفترة أطول، دون الحاجة إلى الحقن المتكرر. بعض هذه العلاجات تشمل العلاج الجيني لشبكية العين ونظام التوصيل “المينائي”.

تتناول هذه المقالة بعض العلاجات الجديدة الناشئة لعلاج الضمور البقعي الرطب والجاف المرتبط بالعمر (AMD).

العلاج الناشئ لـ AMD الرطب

قد تساعد العلاجات الجديدة للضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب في الحفاظ على بصرك دون الحاجة إلى الحقن المتكرر في الجزء الخلفي من العين.

قبل 20 عامًا فقط، إذا أصبح الشخص مبتلًا أيه إم دي، كان فقدان البصر وشيكًا. ولكن في عام 2004، أصبح علاجًا جديدًا رائدًا يسمى مضاد VEGF – بما في ذلك أدوية مثل Lucentis وEylea وAvastin – متاحًا. تعمل هذه الأدوية على إيقاف نمو الأوعية الدموية، وبالتالي التحكم في التسرب وإبطاء تلف البقعة. يعد Anti-VEGF فعالاً للغاية في الحفاظ على الرؤية المركزية للأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب.

العيب الأساسي في الحقن المضادة لـ VEGF هو أنها يجب أن تكون كذلك تعطى في الجزء الخلفي من العين كل أربعة إلى ستة أسابيع. واليوم، هناك أمل في ظهور أنواع جديدة من العلاجات المضادة لعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) التي لن تكون هناك حاجة إلى إعطائها بقدر النظام الحالي الذي يمتد من أربعة إلى ستة أسابيع. يقول بعض الخبراء أن بعض العلاجات التي يتم تطويرها اليوم قد تعالج المرض.

ما هي الأدوية المضادة لـ VEGF؟

يعد اختصار VEGF – الذي يرمز إلى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية – بروتينًا مهمًا في نمو وتطور الأوعية الدموية الجديدة. عند حقنها في العين، تساعد الأدوية المضادة للـ VEGF على وقف نمو هذه الأوعية الدموية الجديدة غير الطبيعية.

تتضمن أمثلة الأدوية المضادة لـ VEGF ما يلي:

• ايليا، ايليا HD (أفليرسيبت)
• يسافيلي (أفليرسيبت-jbvf)
• أوبوفيز (أفليبرسيبت-yszy)
• بافبلو (أفليبيرسيبت-آية)
• أزانتيف (أفليبيرسيبت-mrbb)
• إنزيفو (أفليبيرسيبت-abzv)

العلاج الجيني لشبكية العين

أحد العلاجات الجديدة الواعدة للضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب يتضمن العلاج الجيني لشبكية العين كبديل لحقن العين الشهرية. الهدف من العلاج الجيني هو توظيف الجسم لصنع مضاد VEGF الخاص به عن طريق إدخال فيروس غير ضار (يُسمى الفيروس المرتبط بالغدة الغدية / AAV) يحمل الجين المضاد لـ VEGF في الحمض النووي للشخص.

وبشكل أكثر تحديدًا، يتطلب العلاج الجيني RGX-314 حقنة واحدة فقط، ولكن يجب إجراؤه عن طريق إجراء جراحي. ويتحرك هذا العلاج حاليا من خلال التجارب البحثية السريرية.

دراسات على RGX-314

الآن بعد أن تمت الموافقة على العلاج الجيني لشبكية العين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أمراض شبكية العين الأخرى (بخلاف AMD)، يبدو هذا النوع من العلاج واعدًا جدًا للأشخاص الذين يعانون من AMD. من المحتمل أن يعمل RGX-314 على منع VEGF لسنوات بعد تناوله. وهذا بدوره من شأنه أن يساعد في منع تطور أعراض AMD الرطب، وهي الأوعية الدموية غير الناضجة التي تسرب الدم إلى شبكية العين.

في تجربة سريرية مبكرة شملت 42 شخصًا، قام بذلك 9 من أصل 12 مشاركًا في الدراسة لا تتطلب أي حقن أخرى مضادة لـ VEGF لمدة ستة أشهر بعد حقنة واحدة من RGX-314.

ADVM-022

يمكن إعطاء نوع آخر فعال من العلاج الجيني في العيادات الخارجية (مثل عيادة الطبيب). ويسمى هذا العلاج ADVM-022، وهو يخضع أيضًا للتجارب السريرية. من المقدر أن كلا العلاجين (ADVM-022 و RGX-314) يمكن أن يكونا متاحين للأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب في عام 2023.

نظام توصيل الموانئ

نظام توصيل المنفذ (PDS)، عبارة عن جهاز صغير جدًا (أصغر من حبة الأرز) يمكنه تخزين الأدوية المضادة لـ VEGF. يتم زرع جهاز PDS في العين أثناء إجراء عملية جراحية. يوفر إطلاقًا مستمرًا للأدوية المضادة لـ VEFG في العين.

يمكن لنظام تسليم المنفذ أن يسمح للأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب بتجنب حقن العين تمامًا. يمكّن هذا الإجراء الأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب من البقاء لمدة تصل إلى عامين دون الحاجة إلى علاج.

يمكن إعادة صرف الدواء عن طريق زيارة عيادة الطبيب. لكن إجراء إعادة ملء الدواء أكثر تعقيدًا بعض الشيء من الحقن المضادة لـ VEGF التي تعد حاليًا العلاج القياسي لمرض AMD الرطب.

ومن الممكن أن يكون هذا العلاج المبتكر متاحًا للاستخدام الاستهلاكي في عام 2023.

دراسة نظام التوصيل عبر المنافذ Lucentis (Ranibizumab).

قامت تجربة سريرية مبكرة لعام 2019 نشرتها الأكاديمية الأمريكية لطب العيون بتقييم سلامة وفعالية نظام توصيل المنفذ باستخدام عقار Lucentis (ranibizumab) المضاد لـ VEGF لعلاج AMD الرطب.

وجدت الدراسة أن نظام التوزيع العام كان جيد التحمل وأنه في الأشخاص الذين يعانون من AMD المرتبط بالعمر، أدى نظام التوزيع العام إلى استجابة مماثلة للحقن الشهري داخل الجسم الزجاجي (داخل الجزء الخلفي من العين) للعلاجات المضادة لـ VEGF (رانيبيزوماب).

“لقد وجد أن نظام التوزيع العام جيد التحمل مع إمكانية تقليل عبء العلاج [the workload of healthcare caused by a chronic condition] في نامد [age-related AMD] مع الحفاظ على الرؤية”، كتب مؤلفو الدراسة.

قطرات

تعتبر قطرات العين المضادة لـ VEGF لعلاج AMD الرطب طريقة علاجية جديدة أخرى لـ AMD وهي في المراحل الأولى من التجارب السريرية – ولكن لم يتم استخدامها بعد على البشر. تم اختبار العلاج على الحيوانات.

بمجرد اعتبار قطرات العين العلاجية آمنة بدرجة كافية للاستخدام البشري، ستبدأ التجارب السريرية. قد يستغرق الأمر حتى عام 2030 حتى تصبح قطرات العين المضادة لـ VEGF لـ AMD الرطب متاحة للاستخدام الاستهلاكي.

أقراص عن طريق الفم

قد تكون حبوب منع الحمل المضادة لـ VEGF، والتي سيتم تناولها عن طريق الفم، متاحة للجمهور بحلول عام 2025. وسيمكن شكل الدواء الأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب من التخلص أو تقليل تكرار الحقن المضادة لـ VEGF.

الآن، في التجارب السريرية، يحاول مطورو الأدوية الفموية لعلاج AMD الرطب حل المشكلات. الدواء له آثار جانبية كثيرة في الوقت الحالي، مثل الغثيان، تشنجات الساق وتغيرات الكبد.

بمجرد اعتبار الدواء آمنًا، والقضاء على آثاره الجانبية الخطيرة، يمكن اعتباره استهلاكًا للمستهلك.

الحقن المضادة لـ VEGF طويلة الأمد

يتم تطوير العديد من الأدوية الجديدة المضادة لـ VEGF – التي تهدف إلى تقليل تكرار الحقن – من قبل صناعة الأدوية. وتشمل هذه الأدوية مثل سونيتينيب.

دواء جديد آخر، Beovu تمت الموافقة عليه بالفعل للاستخدام في الولايات المتحدة. يمكن أن تستمر حقن Beovu لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر، ويقال إن الدواء المبتكر أكثر فعالية في تجفيف السوائل التي تراكمت في شبكية العين بسبب AMD الرطب.

العلاجات الدوائية المركبة

تشتمل الأدوية المركبة الجديدة لعلاج AMD على مجموعة من الأدوية الموجودة بالفعل في السوق لعلاج AMD. الهدف هو اتباع نهج علاجي متعدد الأوجه يهدف إلى زيادة فائدة الأدوية وجعل الحقن يستمر لفترة أطول.

أحد هذه التركيبات هو قطرة عين للعلاج الجلوكوما، المسمى Cosopt (dorzolamide-timolol)، ويتم اختباره بالاشتراك مع الحقن المضادة لـ VEGF. تشير الدراسات إلى أن هذين العقارين، عند تناولهما معًا، قد يساعدان في خفض سائل الشبكية بشكل أفضل مما يمكن أن تفعله الحقن المضادة لـ VEGF بمفردها.

العلاج الناشئ لـ AMD الجاف

غالبية حالات AMD تنطوي على نوع بطيء التطور من AMD، يسمى AMD الجاف. لا توجد حاليًا خيارات علاجية متاحة للضمور البقعي المرتبط بالعمر الجاف، ولكن هناك بعض العلاجات الجديدة الواعدة قيد التنفيذ.

علاجات الخلايا الجذعية

يكتسب العلاج بالخلايا الجذعية زخمًا لجميع أنواع العلاج اليوم، بما في ذلك العديد من أشكال السرطان، بالإضافة إلى AMD الجاف. الهدف من العلاج بالخلايا الجذعية لمرض AMD هو أن الخلايا الجذعية الجديدة ستكون قادرة على استبدال خلايا الشبكية التي تضررت أو دمرت بسبب أعراض AMD.

غالبًا ما يتم إدخال الخلايا الجذعية إلى الدورة الدموية في الجسم، عن طريق التسريب الوريدي. لكن الباحثين يعملون على كيفية زرع الخلايا الجذعية مباشرة في العين. تتضمن إحدى الاستراتيجيات وضع الخلايا الجذعية في معلق سائل يمكن حقنه تحت الشبكية.

على الرغم من أن العلاج بالخلايا الجذعية لمرض AMD لم تتم دراسته إلا في تجارب سريرية صغيرة، إلا أن الخبراء يقولون إن نظام العلاج هذا يظهر وعدًا كبيرًا. والعيب هو أن العلاج بالخلايا الجذعية قد لا يثبت أنه آمن للمستهلكين حتى عام 2030 إلى عام 2035.

دراسة العلاج بالخلايا الجذعية لمرض AMD

دراسة صغيرة، شملت أشخاصًا يعانون من AMD الرطب، نشرتها مجلة نيو انغلاند جورنال اوف ميديسينووجد أن استخدام الخلايا الجذعية الخاصة بالشخص لتحل محل خلايا الشبكية التالفة، أدى إلى الحفاظ على حدة البصر لمدة عام واحد بعد الإجراء.

وكتب مؤلفو الدراسة: “يبدو أن هذا يشير إلى أن الجراحة ساعدت في وقف تطور المرض”. على الرغم من أن هذه الدراسة لا تشير إلى أن العلاج بالخلايا الجذعية فعال في علاج AMD الجاف، إلا أن العديد من العلماء واثقون من أن الدراسات القادمة حول العلاج بالخلايا الجذعية لمرض AMD الجاف ستكون واعدة.

الحقن لعلاج AMD الجاف

Apl-2 هو دواء يمكن حقنه داخل الجسم الزجاجي (مباشرة في الجزء الخلفي من العين) للمساعدة في إبطاء تقدم AMD الجاف، وحماية خلايا الشبكية من التدمير. هذا العلاج قيد التجارب السريرية ومن المتوقع أن يكون متاحًا في الفترة من 2023 إلى 2025 تقريبًا.

علاجات AMD الجافة الجديدة المحتملة الأخرى

هناك العديد من طرق العلاج الجديدة التي يحتمل أن تكون فعالة في الأفق لمرض التنكس البقعي المرتبط بالعمر الجاف، وتشمل:

• أوراسيا: مضاد حيوي يؤخذ عن طريق الفم وله خصائص مضادة للالتهابات، وقد يكون متاحًا للأشخاص في المرحلة المتأخرة من AMD الجاف. Oracea حاليا في التجارب السريرية.
• ميتفورمين: دواء يُعطى عادةً للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري، وقد وجد أنه يقلل من خطر الإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD). قد يكون هذا بسبب خصائص الميتفورمين المضادة للالتهابات. الميتفورمين في التجارب السريرية.