عقار تجريبي عن طريق الفم يظهر فقدانًا “ملحوظًا” للوزن، وفقًا لشركة نوفو نورديسك

يمكن لحبة دواء تجريبية جديدة من إنتاج شركة نوفو نورديسك، تسمى أميكريتين، أن تسبب خسارة كبيرة في الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة.

ينتمي الدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا إلى نفس فئة الأدوية الرائجة لعلاج السمنة والسكري، مثل أوزيمبيك ومونجارو. وهو يستهدف مستقبلات GLP-1 ويحفز مستويات هرمون ثانٍ يسمى الأميلين.

وفي تجربة سريرية من المرحلة الأولى، اختبر الباحثون ما إذا كان الدواء آمنًا للبشر بجرعات مختلفة. ورغم أن الموافقة التنظيمية لا تزال على بعد سنوات، فإن البيانات الأولية تشير إلى أن الدواء قد يؤدي إلى فقدان الوزن بسرعة. فقد خسر المشاركون الذين تناولوا أميكريتين بأعلى جرعات ما يصل إلى 13% من وزن أجسامهم في غضون ثلاثة أشهر فقط.

وقال إن هذه النتيجة “رائعة”. ديفيد لاو، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة“وصرح البروفيسور فخري ومدير مركز جوليا ماكفارلين لأبحاث مرض السكري في جامعة كالجاري، والذي لم يشارك في الدراسة، قائلاً: “إن هذا يضيف إلى التحقيقات الحالية والمستقبلية وتطوير أدوية إنقاص الوزن لمساعدة الناس على تحقيق وزن أفضل للجسم، وبالطبع الصحة العامة”.

كيف يعمل أميكريتين

يستهدف الأميكريتين هرمون الأميلين، وهو هرمون يفرزه البنكرياس. بعد تناول الطعام، يرسل الأميلين إشارة بالشبع، ويبطئ معدل تحرك الطعام عبر المعدة ويحد من إفراز الجلوكاجون، وهو هرمون يزيد مستويات السكر في الدم.

في عرض تقديمي في EASD، كيرستن راون، دكتوراه في الطب البيطريوقال نائب الرئيس العلمي في شركة نوفو نورديسك، إن الأميلين يمكن أن يفيد الأشخاص الذين يعانون من السمنة عن طريق تقليل الشهية، وتحسين نسبة الدهون إلى الكتلة العضلية، ودعم تكوين العظام، وخفض ضغط الدم، وتحسين مستوى الدهون، وأكثر من ذلك.

قد يؤدي الجمع بين الأميلين ومستقبلات GLP-1 في دواء واحد إلى تحفيز فقدان الوزن بطرق أكثر من السيماجلوتيد، الذي يستهدف GLP-1 وحده.

“إن البيانات متسقة للغاية في أن منبهات الأميلين تؤثر فعليًا على الشهية في مركز الدماغ. ولكن ما لا نعرفه هو الموقع الدقيق في الدماغ حيث يعمل الأميلين”، كما قال لاو. “إذا كان الأميلين يعمل بشكل مختلف عن منبهات مستقبلات GLP-1، فقد يكون هناك تأثير إضافي على تنظيم الشهية. وإذا كانت تعمل على أجزاء مختلفة من الدماغ، فقد يكون لها تأثير أفضل”.

ما نعرفه من التجربة السريرية

وشملت التجربة 144 مشاركا تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عاما وكان مؤشر كتلة الجسم لديهم يتراوح بين 25 و40 وكانوا يعتبرون أصحاء بخلاف ذلك.

استخدمت شركة نوفو نورديسك نفس التكنولوجيا لإنشاء شكل فموي من أميكريتين كما تستخدمه في Rybelsus، النسخة الفموية من سيماجلوتيد.

قام الباحثون باختبار أنظمة جرعات متعددة. وفي عرض للبيانات، الدكتورة أجنيس غاسيوريكسلط الدكتور جون ماثيوز، كبير أخصائيي علم الأدوية السريرية في شركة نوفو نورديسك، الضوء على جزء من الدراسة حيث تضاعفت الجرعة لبعض المشاركين كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع لمدة ثلاثة أشهر.

انتهت إحدى المجموعتين بجرعة 50 مليجرامًا. وشهدوا خسارة في متوسط ​​وزن الجسم بنسبة 10.4% بحلول نهاية التجربة. وفقدت المجموعة التي تناولت ضعف هذه الجرعة 13.1% من وزن أجسامها خلال تلك الفترة. وفي الوقت نفسه، فقدت مجموعة الدواء الوهمي 1.2% من وزن أجسامها.

وقال جاسيوريك إن هذه النتيجة “رائعة حقًا بالنسبة لمادة بيولوجية يتم تناولها عن طريق الفم”.

وقال جاسيوريك إنه من السابق لأوانه مقارنة فوائد الأميكريتين بعقار سيماجلوتيد أو غيره من أدوية علاج السمنة. وستختبر الدراسات المستقبلية مدى تأثير الأميكريتين على الجسم على مدى فترة أطول.

إن أحد التحديات التي تواجه تطوير نسخة فموية من الدواء هو جعل الدواء فعالاً بأقل جرعة ممكنة. حوالي 1% من السيماجلوتيد الفموي متاح حيوياً، لذا يحتاج الناس إلى تناول جرعة أعلى بكثير من الدواء للحصول على نفس التأثير مثل الجرعة عن طريق الحقن. لم تدرس شركة نوفو نورديسك حتى الآن النسبة المئوية للأميكريتين التي يتم امتصاصها عن طريق الفم.

السعي إلى إنقاص الوزن مع آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي

الشكوى الشائعة بين الأشخاص الذين يتناولون أدوية تعتمد على GLP-1 هي عدم الراحة بسبب الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي. تشير الأبحاث التي أجراها لاو وفريقه إلى أن استهداف الأميلين يمكن أن يزيد من الشعور بالشبع والامتلاء مع تقليل خطر الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي.

وفي بيانات التجربة التي قدمت الأسبوع الماضي، أفادت شركة نوفو نورديسك أن أغلب المشاركين عانوا من آثار جانبية خفيفة إلى معتدلة في الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء وآلام البطن. وزادت احتمالية حدوث هذه الآثار الجانبية عندما بدأ المشاركون في تناول جرعات أعلى من أميكريتين.

يبدو أن الأميلين يعمل في المخ وليس في الأمعاء. ولا يزال العلماء يدرسون أجزاء المخ المسؤولة عن الغثيان والأجزاء التي يحفزها الأميلين، ولكن من الممكن أن يساعد الأميلين في التحكم في الشهية مع تقليل الانزعاج المعوي.

“إن تأثير الغثيان وتأثير فقدان الوزن منفصلان تمامًا، لذا فإن الغثيان في حد ذاته لا يؤدي بالضرورة إلى فقدان الوزن. يمكن لبعض الأشخاص أن يفقدوا الوزن دون الشعور بالغثيان، ويمكن لبعض الأشخاص الذين يعانون من فقدان الوزن أن يشعروا أيضًا بالغثيان”، كما قال لاو.

بالنسبة للشركات التي تتنافس على ابتكار أكثر أدوية السمنة والسكري فعالية وقابلية للتحمل، قال لاو إن الهدف الأساسي هو فهم كيفية استهداف هرمونات معينة لتحفيز فقدان الوزن دون الغثيان.

أين يمكن أن يناسب أميكريتين علاج السمنة؟

وستقوم شركة نوفو نورديسك بتطوير أقراص الدواء الفموية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية. كما تقوم الشركة باختبار نسخة من الدواء يتم تناولها عن طريق الحقن تحت الجلد.

وقال لاو إن مستقبلات GLP-1 ستظل “المكون الرئيسي” للأدوية المضادة للسمنة في المستقبل. والأدوية التي تستهدف أيضًا هرمونًا أو اثنين لديها القدرة على أن تكون أكثر فعالية.

على سبيل المثال، يحفز عقار تيرزباتيد من إنتاج شركة إيلي ليلي مستقبلات GLP-1 وGIP ويسبب خسارة أكبر في الوزن في التجارب السريرية مقارنة بعقار سيماجلوتيد، الذي يستهدف GLP-1 وحده. ويستهدف عقار آخر في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، يسمى ريتاتروتيد، ثلاثة هرمونات مختلفة ذات تأثيرات واعدة.

“قال لاو: “السمنة، كحالة، هي في الواقع حالة غير متجانسة للغاية. فبعض الناس يستجيبون بشكل هائل، والبعض الآخر لا يستجيبون”.

قد يفقد الشخص الذي يستجيب بشكل فائق لأدوية GLP-1 وزنًا كافيًا عند تناول دواء يحتوي على أميلين مع آثار جانبية أقل مما قد يتعرض له عند تناول سيماجلوتيد، على سبيل المثال.