قد يحاول دماغك تخزين هرمون الإستروجين أثناء انقطاع الطمث – وقد يفسر ذلك ضبابية الدماغ

تساهم مستويات الهرمونات المتغيرة في ظهور العشرات من الأعراض أثناء فترة انقطاع الطمث. تشمل أعراض انقطاع الطمث الشائعة تغيرات معرفية ومزاجية، مثل ضباب الدماغ، والاكتئاب، والقلق. ولأول مرة، أصبح لدى الباحثين أدلة أولية توضح السبب.

وتشير دراسة هي الأولى من نوعها إلى أن هذه التغيرات مرتبطة بزيادة عدد مستقبلات هرمون الاستروجين في الدماغ، على الرغم من انخفاض مستويات هرمون الاستروجين في جميع أنحاء الجسم.

استخدم باحثون من كلية طب وايل كورنيل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحليل نشاط هرمون الإستروجين في المخ. ووجدوا أنه خلال مسار انقطاع الطمث، تزداد مستقبلات هرمون الإستروجين في مناطق مختلفة من المخ. وارتبطت هذه الزيادة بتدهور الأداء الإدراكي وزيادة أعراض المزاج.

وتضع الدراسة الأساس لمزيد من الأبحاث حول علاجات انقطاع الطمث والوقاية من أعراضه، والتي قد تكون مهمة للوقاية من الخرف.

“نشأ اهتمامي بهذا الموضوع من ملاحظة أن التغيرات الهرمونية أثناء انقطاع الطمث لها تأثيرات عميقة على بنية ووظيفة دماغ المرأة،” ليزا موسكوني، دكتوراهقالت الدكتورة ليزلي كراودير، مديرة مبادرة دماغ المرأة والمديرة المساعدة لبرنامج الوقاية من مرض الزهايمر في كلية طب وايل كورنيل، لموقع Verywell: “ومع ذلك، هناك فهم محدود لكيفية حدوث هذه التغييرات على المستوى الجزيئي”.

ماذا يحدث في الدماغ أثناء مرحلة انقطاع الطمث؟

من العلامات المميزة لسن اليأس انخفاض مستويات هرمون الاستروجين. وبحلول الوقت الذي تصل فيه المرأة إلى آخر دورة شهرية لها، تكون مستويات هرمون الاستروجين قد انخفضت بنسبة 50%. ترتبط أغلب أعراض انقطاع الطمث بانخفاض مستويات هرمون الإستروجين. ولكن موسكوني وزملاؤها أظهروا الآن كيف أن زيادة عدد المواقع التي يرتبط بها هرمون الإستروجين في المخ ـ والتي تسمى المستقبلات ـ قد تؤدي إلى ظهور أعراض إدراكية ومزاجية.

شملت دراستهم الصغيرة 54 امرأة سليمة تتراوح أعمارهن بين 40 و65 عامًا. وصنف الباحثون المشاركات بالتساوي إلى نساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، ونساء في مرحلة ما حول انقطاع الطمث، ونساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. ثم استخدم الباحثون فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسة أدمغتهن، بما في ذلك مادة تتبع ترتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين. وقد أتاحت هذه التقنية الفرصة للحصول على رؤى غير ممكنة باستخدام أدوات التصوير الأخرى.

وقال موسكوني: “لقد سمحت لنا هذه الطريقة برؤية مباشرة أين وكيف تستجيب مستقبلات هرمون الاستروجين لتغيرات هرمون الاستروجين خلال فترة انقطاع الطمث”.

أظهرت الفحوصات ارتفاعًا تدريجيًا في كثافة مستقبلات هرمون الاستروجين لدى المشاركات في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده مقارنة بمجموعة التحكم قبل انقطاع الطمث. وقد تنبأ قياس كثافة مستقبلات هرمون الاستروجين في أربع مناطق رئيسية في الدماغ بدقة 100% ما إذا كانت المشاركة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث أو بعده.

ولكن الدراسة بها بعض القيود، بما في ذلك أنها قائمة على الملاحظة، ولا تثبت السبب والنتيجة، كما أن حجم العينة صغير. “أتمنى لو كان هناك مجموعة دراسة أكبر”. سونيا دورايراج، دكتوراه في الطبقالت الدكتورة ليزلي كراوز، طبيبة الطب الباطني في هاربور هيلث وممارسة انقطاع الطمث المعتمدة من قبل جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية، لموقع Verywell. لم تشارك في البحث. “لكن مجموعة النساء الـ 54 كانت مجموعة مختارة بشكل عام، وتم أخذ متغيرات مختلفة في الاعتبار”.

إذا كانت مستويات هرمون الاستروجين تنخفض أثناء انقطاع الطمث، فلماذا يقوم الدماغ بإنشاء المزيد من مستقبلات هرمون الاستروجين؟

لا يعرف الباحثون حتى الآن سبب زيادة كثافة مستقبلات هرمون الاستروجين أثناء فترة انقطاع الطمث. ولكن لديهم نظرية مفادها أن المخ قد يحاول التقاط أي هرمون استروجين متاح.

“في الوقت الحالي، يبدو من المعقول أن المخ قد يعوض عن انخفاض مستويات هرمون الاستروجين المتداولة عن طريق زيادة مستقبلات هرمون الاستروجين للحفاظ على الحساسية لتأثيرات الهرمون وتقليل تأثير انقطاع الطمث على الصحة الإدراكية ووظيفة المخ بشكل عام”، كما قال موسكوني.

وأظهر التحليل الإضافي أن تركيزات أعلى لمستقبلات هرمون الاستروجين في مناطق معينة من الدماغ كانت مرتبطة أيضًا بتقارير المشاركين الذاتية عن الأعراض الإدراكية والمزاجية المرتبطة بانقطاع الطمث.

وفي المشاركات بعد انقطاع الطمث، ارتبطت التركيزات الأعلى للمستقبلات في المناطق المعرفية من الدماغ، مثل الحُصين والقشرة الأمامية، بدرجات أقل في بعض الاختبارات المعرفية. وفي نفس المشاركات، ارتبطت كثافة مستقبلات الإستروجين الأعلى في مناطق مختلفة من الدماغ، بما في ذلك المهاد، بتغيرات في المزاج، مثل الاكتئاب.

وقال موسكوني إن الدراسة هي الأولى، على حد علمهم، التي تظهر ثلاثة أشياء. أولاً، تصور الدراسة نشاط هرمون الإستروجين في دماغ الإنسان الحي. ثانياً، توضح الدراسة زيادة في كثافة مستقبلات هرمون الإستروجين في مناطق معينة من الدماغ في مرحلتي ما قبل انقطاع الطمث وما بعده. وأخيراً، توضح الدراسة أن هذه التأثيرات مرتبطة بأعراض انقطاع الطمث في الدماغ، مثل انخفاض الحالة المزاجية وضعف وظيفة الذاكرة.

“لفترة طويلة جدًا، تم تقطيع أعراض النساء إلى مرحلة من الحياة مع القليل من عدم وجودها [information] “حول العلم أو علم وظائف الأعضاء لماذا،” جيليان لوبيانو، دكتوراه في الطبوقال كبير مسؤولي الصحة في شركة Wisp، الدكتور جون لوبيانو، لموقع Verywell. ولم يشارك لوبيانو في البحث. “كلما زادت معرفتنا بهذه العمليات الفسيولوجية، كلما تمكنا من تقديم رعاية محددة ومبتكرة للنساء في سن اليأس وما بعده اللاتي يعانين من أعراض”.

تحسين الحالة المزاجية خلال انقطاع الطمث من شأنه أن يعزز نوعية الحياة

يمكن أن تؤثر أعراض انقطاع الطمث بشكل كبير على جودة الحياة. في دراسة استقصائية أجريت عام 2013 على أكثر من 8000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 40 و64 عامًا، ارتبطت أعراض انقطاع الطمث المبلغ عنها ذاتيًا بانخفاض درجات جودة الحياة، وضعف العمل، وزيادة استخدام الرعاية الصحية مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من أعراض. ​​كانت التغيرات المزاجية، مثل الاكتئاب والقلق، هي الأكثر ارتباطًا.

يعاني أكثر من نصف الأشخاص الذين يمرون بمرحلة انقطاع الطمث من تغيرات في المزاج. يعاني ما يصل إلى 62% من الأشخاص من ضباب الدماغ، وهو مصطلح شامل يستخدم لوصف المشكلات المعرفية مثل صعوبة التركيز والتواصل وتذكر الأشياء.

“نحن نعلم أن ضباب الدماغ والتغيرات المعرفية والحالة المزاجية تؤثر على العديد من النساء خلال سنوات ما قبل انقطاع الطمث وانقطاع الطمث وتؤدي إلى تأثيرات سلبية على نوعية الحياة” ميندي جولدمان، دكتوراه في الطبقال الدكتور جون جوردان، كبير المسؤولين الطبيين في ميدي هيلث وأستاذ فخري في طب التوليد في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، لموقع Verywell: “نحن نعلم أن هذه الأعراض تؤثر على الحياة الشخصية والمهنية”.

ويشير جولدمان، الذي لم يشارك في الدراسة، إلى أن التغيرات المعرفية في سن اليأس قد تكون سبباً في اختيار بعض الأشخاص عدم السعي إلى التقدم الوظيفي.

المزيد من الأبحاث حول انقطاع الطمث والإدراك قد تقلل من خطر الإصابة بالزهايمر

وقال موسكوني، الذي تركز أبحاثه إلى حد كبير على صحة الدماغ لدى النساء والوقاية من مرض الزهايمر، إن إدارة أعراض انقطاع الطمث بشكل أكثر فعالية لديها القدرة ليس فقط على تحسين نوعية الحياة، ولكن أيضًا على تحسين النتائج الإدراكية للنساء مع تقدمهن في السن.

وقالت: “من خلال فهم هذه الآليات، يمكننا معالجة هذه الأعراض بشكل أفضل من خلال اختبار و/أو تطوير علاجات تعزز قدرة الدماغ على التكيف مع التغيرات في هرمون الاستروجين”.

إن المشكلات الإدراكية التي يتم الإبلاغ عنها ذاتيًا مثل ضباب الدماغ تحمل زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بالخرف حتى عندما يحصل الشخص على درجات جيدة في اختبارات الإدراك. وبحلول الوقت الذي يظهر فيه ضعف الإدراك الخفيف في الاختبارات، يكون لدى الشخص زيادة في خطر الإصابة بالخرف بمقدار تسعة أضعاف. يرتبط تأخر الدورة الشهرية وانقطاع الطمث المبكر وفترة الإنجاب الأقصر بشكل عام بزيادة خطر الإصابة بالخرف بنسبة 25٪ تقريبًا. مجرد كونها أنثى هو عامل خطر للإصابة بالخرف.

بالإضافة إلى ذلك، يرتبط نقص هرمون الإستروجين، الذي يحدث في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، بتراكم لويحات بيتا أميلويد. وقد ثبت أن لويحات بيتا أميلويد متورطة في مرض الزهايمر، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف.

يعد العلاج بالهرمونات البديلة (HRT)، وخاصة استبدال هرمون الإستروجين أو البروجسترون أو كليهما، معيارًا ذهبيًا في علاج انقطاع الطمث للأعراض مثل الهبات الساخنة. ومع ذلك، لا توصي جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية بالعلاج بالهرمونات البديلة على وجه التحديد للأعراض الإدراكية في أي وقت أثناء فترة انتقال انقطاع الطمث. ويشكل بحث موسكوني خطوة جديدة في المساعدة على تحديد ما إذا كان العلاج الهرموني البديل مفيدًا أم لا.

“مع العلم أن الارتفاعات في [estrogen receptor] “إن كثافة الخلايا الظهارية الموجودة لمدة تصل إلى 15 عامًا بعد انقطاع الطمث تشير إلى أن “نافذة الفرصة” للتدخل العلاجي قد تكون أوسع مما كان يُعتقد سابقًا،” كما قال موسكوني. “نحن نهدف إلى التحقيق في الاستراتيجيات العلاجية، مثل العلاج بالهرمونات البديلة، التي يمكن أن تعدل نشاط مستقبلات هرمون الاستروجين للتخفيف من خطر التدهور المعرفي ومرض الزهايمر.”

وتشير موسكوني إلى أن الدراسة أولية. ويخطط فريقها لتوسيع نطاق البحث ومحاولة فهم أي ارتباطات محتملة بين زيادة كثافة مستقبلات هرمون الاستروجين وتطور الخرف.

وأضافت: “تشير العديد من الأدلة إلى وجود صلة بين انخفاض هرمون الاستروجين وزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى النساء. وتُظهِر دراستنا الحالية ارتباطًا مهمًا بين كثافة مستقبلات هرمون الاستروجين في مناطق مثل الحُصين – وهو موقع مبكر لمرض الزهايمر – وانخفاض أداء الذاكرة بين النساء في منتصف العمر. ومن المهم أن ندرس ما إذا كان هذا قد يعكس علامة تحذيرية لمرض الزهايمر في المستقبل”.