هل الحبوب هي الشيء العظيم القادم في أدوية GLP-1؟

يعلم معظمنا أن هناك حقنًا أدوية GLP-1 لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة، والتي تباع تحت أسماء تجارية مثل Ozempic وWegovy. ولكن هل تعلم أن هناك أيضًا إصدارات أقراص من هذه الفئة من الأدوية – وقد يكون هناك المزيد في الطريق؟

ريبلسوس هو نسخة فموية من السيماجلوتيد، وهو نوع من أدوية GLP-1. يستخدم لعلاج علاج مرض السكري من النوع الثاني إلى جانب النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية، يتم تصنيعه بواسطة شركة نوفو نورديسك، وهي نفس شركة الأدوية التي تنتج أوزيمبيك وويغوفي.

في حين تمت الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Rybelsus لعلاج مرض السكري من النوع 2 منذ عام 2019، تبحث شركة نوفو نورديسك فيما إذا كان جرعة أعلى من السيماجلوتيد عن طريق الفم إن عقار أوفورجليبرون فعال مثل عقار ويجوفي الذي يتم حقنه أسبوعيًا لفقدان الوزن. كما تعمل شركة إيلي ليلي على عقار أورفورجليبرون الذي يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لعلاج السمنة أو زيادة الوزن لدى البالغين.

كما تتجه شركة فايزر إلى سوق GLP-1 الفموي. فقد أعلنت الشركة المصنعة للأدوية مؤخرًا أنها تمضي قدمًا في إنتاج حبة تجريبية تسمى دانوجليبرون للبالغين المصابين بالسمنة. يجب تناول هذا الدواء يوميًا، بدلاً من نظام الحقن الأسبوعي.

وقال الدكتور ميكائيل دولستن، كبير مسؤولي العلوم ورئيس قسم البحث والتطوير في شركة فايزر، في بيان عن الدواء الجديد: “السمنة هي مجال علاجي رئيسي لشركة فايزر، وتمتلك الشركة خط أنابيب قوي من ثلاثة مرشحين سريريين والعديد من المرشحين ما قبل السريري”.

ولكن هل تغير هرمونات GLP-1 الفموية قواعد اللعبة، وربما تجتذب الأشخاص الذين قد لا يتقبلون الحقن؟ وفقاً للخبراء، فإن هذا يعتمد على ما إذا كانت هذه الهرمونات ستؤثر على الناس أم لا.

“لا أعتقد أننا سنبتعد” [from injectables] لأن موجة الاهتمام هذه تحدث بالفعل… ولكن مع ذلك، هناك حاجة إلى التواصل الشفهي [options] أيضًا،” الدكتورة بريتا رايرسونقال الدكتور جون كراوز، طبيب الصحة الأيضية والرعاية الأولية والمدير الطبي لمركز Knownwell، لموقع Verywell: “نحن بحاجة إلى توفير مجموعة أدوات موسعة لأننا نعلم أن هذا العلاج ليس مقاسًا واحدًا يناسب الجميع في جميع المجالات”.

كيف يمكن أن تؤثر GLP-1s الفموية على العلاج

يمكن أن تساعد أدوية GLP-1 الفموية في تحسين إمكانية الحصول على الأدوية، خاصة إذا كانت عملية التبريد تشكل مشكلة، مارك أندريه كورنير، دكتور في الطبوقال مدير قسم الغدد الصماء والسكري والأمراض الأيضية في الجامعة الطبية في ولاية كارولينا الجنوبية والرئيس المنتخب لجمعية السمنة، لفيرويليويل:

وبما أن الأدوية القابلة للحقن مثل Ozempic أوwegovy تحتاج إلى تخزينها بشكل صحيح في درجات حرارة منخفضة، فيمكن استخدام نسخة فموية من الدواء من قبل الناس في أجزاء من العالم حيث تشكل ظروف التخزين المناسبة تحديًا.

وأضاف رايرسون أن تناول المزيد من GLP-1s عن طريق الفم قد يساعد أيضًا في معالجة مشكلات نقص الأدوية الشائعة مع الحقن، حيث يمكن تصنيعها بسهولة. “نحن بحاجة إلى تركيز المزيد من الوقت والطاقة في تطوير GLP-1s في شكل فموي لجعل هذا [treatment] وقال رايرسون “إن الأدوية القابلة للحقن أصبحت أكثر استدامة، لأن هناك أزمة في العرض والطلب على هذه الأدوية”.

بصرف النظر عن مشكلات الإمداد، قد ينفر بعض الأشخاص من الإبر أو لديهم مخاوف بشأن سلامة الحقن. قد يساعد تناول دواء سيماجلوتيد عن طريق الفم في تخفيف هذه المشكلة.

وفقا لنتائج دراسة حديثة استطلاع رأي فيريويل هيلث فيما يتعلق بالسمنة وأدوية السمنة، تناول واحد فقط من كل خمسة من المشاركين أدوية للسمنة/زيادة الوزن. وفي حين يعتقد 76% من هؤلاء الأشخاص أن الأدوية فعالة، يعتقد 36% فقط أنها آمنة.

وقال رايرسون إن تناول هرمون GLP-1 عن طريق الفم قد يساعد بالفعل الأشخاص الذين يعانون من رهاب الإبر، أو يمنح أولئك الذين يفضلون تناول الحبوب خيار القيام بذلك.

تشير الأبحاث إلى وجود رغبة في تناول حبوب GLP-1. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2021 حول ما إذا كان مرضى السكري من النوع 2 يفضلون تناول أقراص عن طريق الفم أو حقن أن التفضيلات كانت منقسمة بنسبة 50/50 تقريبًا، مما يشير إلى عدم وجود “نهج واحد يناسب الجميع” عندما يتعلق الأمر بتفضيلات الناس.

ومع ذلك، وفقًا لكورنير، فإن معظم الأشخاص الذين يستخدمون الحقن ويجدونها فعالة لا يواجهون مشكلة مع شكل الإبرة وقد يكونون أكثر ميلًا إلى تناول الحقنة الأسبوعية بدلاً من حبوب الدواء اليومية. بالنسبة لبعض الأشخاص، قد يكون تناول الدواء مرة واحدة في الأسبوع أسهل من تناوله يوميًا.

على سبيل المثال، يجب تناول عقار ريبيلسوس فور الاستيقاظ من النوم على معدة فارغة مع عدم شرب أكثر من 4 أونصات من الماء. ويجب على الأشخاص الانتظار لمدة 30 دقيقة بعد تناول الحبة قبل أن يتمكنوا من تناول الطعام أو الشراب أو تناول أدوية أخرى عن طريق الفم.

أوزمبيكومن ناحية أخرى، يمكن تناوله في أي وقت، مع أو بدون طعام.

إن تحسين الفعالية يعني تحسين الاستيعاب

وقال إن تغييرًا في السلوك قد يحدث إذا ظهرت أدوية فموية جديدة في السوق وأثبتت فعاليتها مثل الأدوية القابلة للحقن الحالية أو أكثر منها. ديانا تيارا، دكتوراه في الطب، أستاذ مساعد في الطب في المركز الطبي لجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF) ومدير عيادة إدارة الوزن في الجامعة.

“إذا كانت الأدوية لها نفس معدلات فقدان الوزن، ونفس ملف الآثار الجانبية، فمن المحتمل أن يفضل الناس – على السطح فقط – الخيار الفموي لأنه أكثر شيوعًا ويبدو أقل ترويعًا،” كما قال ثيارا. “لكنني أعتقد أنه لا يزال هناك سوق للحقن للأشخاص الذين يجدون ذلك أسهل.”

في حين أن Rybelsus هو متاح حاليا بجرعات 3 و7 و14 مليجرامًا (مجم) لعلاج مرض السكري من النوع 2، تختبر شركة الأدوية جرعة 50 مليجرامًا لفقدان الوزن.

وبحسب دراسة أجريت على جرعات أعلى من الدواء، فقد خسر البالغون الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والذين تناولوا قرصًا يوميًا 15.1% من دهون الجسم على مدار 68 أسبوعًا. وقد وضع هذا الاكتشاف حبوب منع الحمل على قدم المساواة مع دواء ويجوفي، حيث وجدت دراسة منفصلة أن الأشخاص الذين يتناولون الحقنة فقدوا 14.9% من دهون الجسم خلال نفس الفترة الزمنية.

وقال رايرسون “إن نتائجهم الأولية تبدو واعدة للغاية وقابلة للمقارنة مع الأدوية القابلة للحقن. وكان هذا هو السؤال دائمًا: هل هي قابلة للمقارنة؟ هل الفعالية جيدة مثل الأدوية القابلة للحقن؟”

التكلفة والآثار الجانبية تظل عوامل رئيسية

حتى لو أزالت شركات الأدوية الإبرة، فإن الآثار الجانبية للأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم لا تزال موجودة. وهذا يعني أنه إذا لم يتمكن شخص ما من تحمل الآثار الجانبية لـ GLP-1 عن طريق الحقن، فمن غير المرجح أن تحل الحبوب الفموية المشكلة.

“يبدو أن الآثار الجانبية للجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء والإمساك، شائعة. وأعتقد أنه كلما زادت جرعة الدواء عن طريق الفم، زادت احتمالية ظهور هذه الآثار الجانبية”، كما قال رايرسون.

وقال تيارا إن القلق بشأن القدرة على تحمل التكاليف يشكل أيضا أولوية قصوى. فما لم تكن تكلفة الأدوية الفموية أقل كثيرا من تكلفة الأدوية القابلة للحقن، فإن الوصول إلى الأدوية سيظل مصدر قلق بالنسبة للأشخاص الذين يستخدمون ويحتاجون إلى أدوية GLP-1.

وقال تيارا “إن التكاليف التي يتحملها ريبيلسوس هي نفسها تقريبا تلك التي يتحملها أوزيمبيك”.

في الوقت الحالي، يتطلب تناول عقار ريبيلسوس شروط التزام معينة، مثل تناول الحبة على معدة فارغة، كما قال ثيارا. ومن الناحية المثالية، ينبغي للأدوية الفموية الأحدث أن تأخذ ذلك في الاعتبار وتسهل على الناس تناولها. (لا توجد قيود غذائية على الأدوية الفموية التجريبية التي تنتجها شركتا فايزر وإيلي ليلي حاليًا).

“السؤال الحقيقي هو، هل ستتمكن الشركات التي تعمل على تطوير أدوية جديدة من ابتكار تركيبات مختلفة عن عقار ريبيلسوس الحالي؟ لأن هذا العقار ليس رخيص الثمن، كما أنه ليس دواءً سهلاً لتناوله”.