8 علاجات سرطان الثدي الإيجابية HER2

إذا كان لديك سرطان ثدي إيجابي HER2، فإن خيارات العلاج المتاحة لك تعتمد على عدة عوامل، مثل مرحلة السرطان (المبكر أو النقيلي) وحالة مستقبل الهرمون للورم. يمكن أيضًا أن تكون الأورام الإيجابية لـ HER2 إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين (سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي). ومع ذلك، يمكن أن تتغير حالة مستقبل الورم (من إيجابي إلى سلبي أو العكس). ولذلك، فإن علاجات سرطان الثدي الإيجابية HER2 التي يوصي بها طبيب الأورام قد تتغير أيضًا.

أحد العلاجات الشائعة لأولئك المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2 يبدأ بواحد أو أكثر من أدوية العلاج الكيميائي بالإضافة إلى تراستوزوماب، وهو جسم مضاد لـ HER2. تشير الأبحاث إلى أن هذا المزيج يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2.

ما مدى شيوع HER2؟

يُعتقد أن حوالي 20% إلى 25% من حالات سرطان الثدي التي تم تشخيصها حديثًا تكون إيجابية لطفرة جينية تسبب تضخيم جين HER2. تتسبب الطفرة في إنتاج الجين لعدد كبير جدًا من بروتينات HER2/neu (أو بروتينات HER2 فقط).

بكميات طبيعية، تعمل هذه البروتينات كمستقبلات تخبر خلايا الثدي بمقدار النمو (ومتى تتوقف). عندما تكون الطفرة موجودة، فإن الإفراط في إنتاج بروتينات HER2 يؤدي إلى نمو خلايا سرطان الثدي.

تشمل العلاجات التي تستهدف HER2 على وجه التحديد ما يلي: هيرسبتين (تراستوزوماب)، بيرجيتا (بيرتوزوماب)، و T-DM1 (تراستوزوماب إمتانسين) الذي يباع تحت الاسم التجاري كادسيكلا.

المراحل المبكرة

علاج المرحلة المبكرة من سرطان الثدي الإيجابي HER2 يشبه علاج سرطان الثدي السلبي HER2، ولكنه عادة ما يتضمن أيضًا دواء يستهدف HER2 مثل هيرسيبتين.

1. الجراحة

أ استئصال الورم أو استئصال الثدي يوصى عادة بإزالة الورم في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي. قد يوصى أيضًا بالعلاج الإشعاعي إما قبل الجراحة (المساعدة الجديدة) أو بعد الجراحة (المساعدة). العلاج الكيميائي ليس ضروريًا عادةً للسرطان في هذه المرحلة.

إذا كان الورم DCIS (المرحلة 0) أو إذا كان لديه ملف وراثي مناسب، فقد لا يكون العلاج الإضافي (العلاج المساعد) ضروريًا بمجرد إزالة الورم.

يُنصح عادةً بالعلاج المساعد للأورام الكبيرة والمصابين بها العقد الليمفاوية الإيجابية (المرحلة الثانية) وكذلك الأورام التي تنمو في الأنسجة المحيطة وتنتشر إلى العقد الليمفاوية (المرحلة الثالثة).

السرطان النقيلي (المرحلة الرابعة) له بروتوكولات علاجية محددة ولا يتضمن دائمًا الجراحة.

2. العلاجات الهرمونية

إذا كان هناك ورم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية, العلاجات الهرمونية يوصى بها. إذا كان شخص ما يتلقى العلاج الكيميائي، فيمكن البدء بالعلاجات الهرمونية بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي.

بالنسبة للأشخاص الذين هم في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، غالبا ما يكون عقار تاموكسيفين هو الخيار الأول. مثبطات الهرمونات يمكن إضافتها إذا كان شخص ما بعد انقطاع الطمث. إذا احتاجت المرأة قبل انقطاع الطمث إلى تناول مثبطات الهرمونات، أو علاج تثبيط المبيض، أو استئصال المبيض، أو في حالات نادرة، فقد يوصى باستئصال المبيض لتقليل مستويات هرمون الاستروجين.

الأشخاص المصابون بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة والذين هم في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث و تعتبر عالية المخاطر قد يرغبن في مناقشة قمع المبيض مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهن. تشير الأبحاث إلى أنه في بعض الحالات، ترتبط مثبطات الأروماتاز ​​بمعدلات بقاء أعلى قليلاً من عقار تاموكسيفين.

3. العلاج الكيميائي

اعتمادًا على مرحلة السرطان وحجم الورم وتورط العقدة الليمفاوية ونتائج الاختبارات الجينية، يتم استخدام المواد المساعدة العلاج الكيميائي قد يوصى به. يبدأ العلاج عادة بعد شهر واحد من استئصال الورم أو استئصال الثدي ويستمر لمدة تتراوح بين أربعة إلى ستة أشهر.

4. العلاجات المستهدفة HER2

قبل العلاجات التي تستهدف HER2، كانت أورام HER2 تعتبر سرطانات عدوانية. مع ظهور العلاج الموجه، تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة.

في عام 1998، ظهر عقار هيرسيبتين (تراستوزوماب)، أول دواء يستهدف HER2 مباشرة، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء. عادة ما يبدأ أطباء الأورام بهذا الدواء قبل تجربة علاجات أخرى.

وجدت دراسة أجريت عام 2017 أن النساء المصابات سرطان الثدي النقيلي الذين كانوا إيجابيين لـ HER2 استجابت النساء للهيرسيبتين بشكل أكثر إيجابية من النساء اللاتي كانت سلبية لـ HER2 وغير مؤهلات للعلاج.

وفي العقد الذي تلا ظهوره، انضم إلى هيرسبتين علاجان آخران يستهدفان HER2: بيرجيتا (بيرتوزوماب) وT-DM1 (تراستوزوماب إمتانزين).

في عام 2017، تمت الموافقة أيضًا على Nerlynx (neratinib) للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 في مرحلة مبكرة بعد العلاج باستخدام Herceptin.

في عام 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) لعلاج البالغين المصابين بأنواع معينة من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2. في عام 2022، قامت إدارة الغذاء والدواء بتوسيع استخدام Enhertu لعلاج سرطانات الثدي الإيجابية HER2 والمنخفضة HER2 والتي عادت خلال أو في غضون ستة أشهر من استكمال علاج سرطان الثدي في مرحلة مبكرة.

في عام 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تراستوزوماب-ديروكستيكان (T-DXd) لعلاج أي شخص مصاب بالسرطان الصلب المتقدم. للتأهل للعلاج، يجب أن يكون المرضى قد تلقوا بالفعل علاجًا آخر أولاً.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2016، عندما تمت إضافة نيراتينيب (مثبط التيروزين كيناز) إلى العلاج القياسي لسرطان الثدي، كانت معدلات الاستجابة الكاملة أعلى مما كانت عليه لدى الأشخاص الذين عولجوا بالهرسبتين بالإضافة إلى العلاج القياسي.

تيكيرب (lapatinib) هو مثبط آخر لتيروزين كيناز يمكن استخدامه بعد العلاج باستخدام Herceptin أو علاجات HER2 الأخرى.

5. العلاج الإشعاعي

بالنسبة للأشخاص الذين يختارون استئصال الورم، علاج إشعاعي ينصح عادة بعد الجراحة. بالنسبة للأورام التي تحتوي على أربع عقد ليمفاوية موجبة أو أكثر، غالبًا ما يتم التفكير في العلاج الإشعاعي بعد استئصال الثدي.

توجد الأورام التي تحتوي على عقدة إلى ثلاث عقد ليمفاوية إيجابية في منطقة رمادية نسبية. في هذه الحالة، يجب عليك التحدث مع كل من أخصائي الأورام الطبي والإشعاعي حول الفوائد المحتملة للعلاج.

6. الأدوية المعدلة للعظام

تم أخذ إضافة علاج البايفوسفونيت في الاعتبار في المراحل المبكرة من سرطان الثدي، لأنه قد يقلل من خطر الإصابة بالنقائل العظمية.

مراحل متقدمة

في حالة سرطان الثدي النقيلي، عادةً ما تكون العلاجات الجهازية للسيطرة على المرض هي هدف العلاج. تعتبر الجراحة والعلاج الإشعاعي علاجات موضعية وتستخدم بشكل أساسي فقط للأغراض التلطيفية (لتقليل الألم و/أو منع الكسور).

يوصى بإجراء خزعة من موقع النقيلة ودراسات المستقبل المتكررة للتأكد من عدم تغير حالة HER2 وحالة مستقبلات هرمون الاستروجين.

يعتمد علاج الخط الأول لسرطان الثدي الإيجابي HER2 المتقدم على نتائج دراسات المستقبلات. بالنسبة للأشخاص الذين لديهم HER2 إيجابي، عادةً ما يتم استخدام أحد العلاجات التي تستهدف HER2 الموضحة أعلاه.

إذا كان الورم أيضًا إيجابيًا لمستقبلات هرمون الاستروجين، فيمكن النظر في العلاج الهرموني أو علاج HER2 أو كليهما. ويمكن أيضًا استخدام العلاج الكيميائي لعدة أشهر.

إذا تم علاج الورم بالفعل باستخدام هيرسيبتين (تراستوزوماب) كعلاج مساعد وعاد المرض خلال ستة أشهر من انتهاء العلاج باستخدام تراستوزوماب المساعد، فإن علاج الخط الثاني المفضل عادةً هو T-DM1.

بالنسبة لشخص مصاب بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة والذي تلقى بالفعل هيرسيبتين في الإعداد المساعد ولكن يعتبر معرضًا لخطر كبير للتكرار، يمكن استخدام بيرجيتا (بيرتوزوماب) بالاشتراك مع تراستوزوماب والتاكسان.

بالنسبة للسرطان الذي يتطور بعد التراستوزوماب والتاكسان في البيئة النقيلية، فإن T-DM1 هو الخيار المفضل. إذا لم يكن الشخص قد عولج سابقًا باستخدام هيرسيبتين، فيمكن استخدام مزيج من هيرسبتين وبيرجيتا والتاكسان.

إذا تم بالفعل علاج الورم بالعلاج المعتمد على HER2 وعاد المرض خلال ستة أشهر من انتهاء العلاج، أو إذا تعذرت إزالة الورم عن طريق الجراحة أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، فيمكن استخدام Enhertu.

7. مزيج Tykerb وXeloda

إذا تطور السرطان على الرغم من هذه العلاجات، فيمكن تجربة مزيج من Tykerb (lapatinib) وXeloda (capecitabine)، بالإضافة إلى أنظمة العلاج الكيميائي الأخرى أو العلاجات الهرمونية.

8. الأدوية المعدلة للعظام

من المرجح أن ينتشر سرطان الثدي الإيجابي HER2 إلى الدماغ والكبد أكثر من سرطان الثدي HER2 سلبي الأورام. يبدو أن هيرسيبتين (وربما بيرجيتا) يمكنه اجتياز حاجز الدم في الدماغ وتقليل حجم النقائل الدماغية.

للأشخاص الذين يعانون من النقائل العظمية، الأدوية المعدلة للعظام مثل البايفوسفونيت لا يمكن أن تقلل من خطر الكسور فحسب، بل قد تحسن البقاء على قيد الحياة أيضًا.

العلاجات التكاملية

يسأل الكثير من الناس عن العلاجات البديلة عند تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي. لا توجد “علاجات طبيعية” مثبتة لسرطان الثدي ولم يتم العثور على علاجات بديلة لعلاج المرض بشكل فعال.

ومع ذلك، هناك عدة العلاجات التكاملية للسرطان التي قد تساعد الناس على التعامل مع أعراض المرض والآثار الجانبية لعلاجات السرطان (مثل تعبوالقلق والغثيان والاعتلال العصبي المحيطي والمزيد).

بعض العلاجات التكاملية التي تمت دراستها على وجه التحديد لدى النساء المصابات بسرطان الثدي تشمل اليوغا، تأمل, العلاج بالتدليك، و الوخز بالإبر.

التجارب السريرية

هناك التجارب السريرية استكشاف خيارات العلاج الجراحي والكيميائي والعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي، بالإضافة إلى الدراسات التي تقارن بين العلاجات الهرمونية المختلفة والعلاجات التي تستهدف HER2. وقد ركزت بعض التجارب الأخيرة على بيرتوزوماب ومارجيتوكسيماب، كما تم إجراء العديد منها حول تراستوزوماب.

نظرًا لأن التجارب السريرية تتطور باستمرار، فاطلب من طبيب الأورام الخاص بك الحصول على مزيد من المعلومات حول الخيارات التي قد تكون مناسبة لك.

ملخص

يتمتع سرطان الثدي الإيجابي HER2، الناتج عن الإفراط في إنتاج بروتينات HER2، بخيارات علاجية فريدة تعمل على تحسين النتائج. غالبًا ما تشتمل علاجات الحالات الإيجابية لـ HER2 في المرحلة المبكرة على مزيج من الجراحة (مثل استئصال الورم أو استئصال الثدي)، والإشعاع، والأدوية التي تستهدف HER2، مثل Herceptin وPerjeta. يتم إضافة العلاج الكيميائي والعلاجات الهرمونية حسب الحاجة اعتمادًا على حالة المستقبل ومرحلة السرطان.

في المراحل المتقدمة، يعطي العلاج الأولوية للعلاجات الجهازية، مع الجراحة والإشعاع في المقام الأول لتخفيف الأعراض. تعتبر الأدوية المتقدمة، مثل Enhertu وNerlynx، خيارات متاحة عندما تصبح العلاجات السابقة غير فعالة، وتتوفر أيضًا علاجات تعالج النقائل الشائعة في الدماغ والعظام.