آفاق إغاثة كرون تشرق مع التطورات الجديدة


2 مايو 2024 – يعيش أكثر من مليون أمريكي كرون، التهاب الأمعاء المزمن الذي يصيب الأمعاء ويؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي. وفي حين قد يعاني بعض الأشخاص من أعراض خفيفة أو قد لا تظهر عليهم الأعراض في بعض الأحيان، يعاني آخرون من آلام شديدة في البطن وإسهال وتعب وفقدان الوزن وفقر الدم ومضاعفات أخرى تهدد الحياة.

حتى الآن، لا يوجد علاج لهذه الحالة، وغالبًا ما تكون العلاجات محدودة. يمكن للأدوية التقليدية لعلاجها، مثل الستيرويدات ومثبطات المناعة، أن توفر الراحة وتبطئ تقدم المرض، لكن العديد من المرضى يقولون إن الأدوية لا تعمل بشكل جيد بمرور الوقت أو لا تستجيب على الإطلاق. على الرغم من أن الجراحة قد تكون خيارًا في بعض الحالات، فإن المرضى والأطباء يبحثون بشغف عن علاجات جديدة يمكن أن تساعد في تخفيف الأعراض وتؤدي أيضًا إلى نوعية حياة أفضل.

في السنوات الأخيرة، ركز الباحثون في مجال الجهاز الهضمي بشكل كبير على إيجاد حلول لمرض التهاب الأمعاء بشكل عام ومرض كرون بشكل خاص. ومع تدفق أموال الأبحاث، قام خبراء الجهاز الهضمي في جميع أنحاء الولايات المتحدة باختبار أدوية جديدة تستهدف الالتهابات وردود الفعل المناعية الذاتية، بالإضافة إلى عمليات زرع البراز التي يمكنها نقل البكتيريا “الجيدة” من الجهاز الهضمي للمتبرع للمساعدة في تحسين البكتيريا المعوية.

وفي عام 2024 وحده، تم الإعلان عن العديد من التطورات التي يمكن أن تجلب الإغاثة بطرق مختلفة. ففي كاليفورنيا، على سبيل المثال، يقوم الباحثون بتطوير نوع من العلاج بالخلايا الجذعية الذي قد يساعد في شفاء بطانة الأمعاء ويحفز الاستجابة الإيجابية من الجهاز المناعي. وقد أظهر العلاج نتائج واعدة في نماذج الفئران، لكنه لا يزال بحاجة إلى اختباره في التجارب السريرية البشرية. ولكنه يمكن أن يوفر وسيلة للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد للعلاجات القياسية أو لأحدث الأدوية.

“في السنوات العشر الماضية، تم توسيع نطاق العديد من العلاجات والأدوية البيولوجية الجديدة لعلاج مرض التهاب الأمعاء، ولكن هذه الأدوية تأتي مع خطر الآثار الجانبية، وفي أفضل الأحوال، لا يستجيب نصف المرضى. وإذا كانت لديهم استجابة، فكلما طالت مدة تناولهم للأدوية، زادت احتمالية فقدان هذه الاستجابة،” كما قال مانيش ديف، أستاذ مشارك في طب الجهاز الهضمي وأمراض الكبد في جامعة كاليفورنيا، ديفيس.

دراسة الخلايا الجذعية

وأشار ديف، الذي يقود أبحاث علاج الخلايا الجذعية في جامعة كاليفورنيا ديفيس، إلى قضايا أخرى تتعلق بالأدوية الحالية. إذ يمكن أن تؤدي الآثار الجانبية الشديدة إلى تكوين جلطات دموية في القلب والرئتين والساقين. وغالبًا ما تعمل هذه الأدوية على قمع الجهاز المناعي، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى وحتى السرطان. ولهذا السبب يعمل ديف وآخرون على إيجاد حلول لزيادة معدلات الاستجابة والحد من الآثار الجانبية والاقتراب قدر الإمكان من الشفاء من خلال علاج الالتهابات وشفاء الأمعاء.

في دراسة نشرت في يناير في npj الطب التجديديدرس ديف وزملاؤه كيف يمكن للخلايا التي تسمى الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النخاع العظمي البشري (hMSCs) أن تشفي الالتهاب في الفئران التي لديها نوع من التهاب الأمعاء الدقيقة المزمن الذي يشبه التهاب كرون في البشر. عندما أعطيت الخلايا الجذعية السرطانية، كان لدى الفئران شفاء مخاطي واستجابة مناعية – حتى بعد أسابيع من اختفاء الخلايا الجذعية السرطانية.

وقال ديف “تستطيع هذه الخلايا قمع الجهاز المناعي وتؤدي إلى تجديد بطانة الأمعاء، وهو أمر واعد للغاية. وهناك سابقة لذلك في أوروبا، حيث تمت الموافقة بالفعل على هذه الخلايا لعلاج حالات معينة، ولكن ليس لدينا دليل على ذلك في الولايات المتحدة حتى الآن، والتجارب السريرية جارية”.

ومع استمرار هذه الأنواع من الدراسات، حذر ديف مرضى التهاب الأمعاء من الذهاب إلى عيادات الخلايا الجذعية غير المنظمة، والتي تقدم علاجات لم تثبت فعاليتها بعد. وقال إن إدارة الغذاء والدواء لم توافق على أي علاجات في هذا المجال، لذا فإن عروض الخلايا الجذعية “لا تزال تجريبية” في الولايات المتحدة، وقد تؤدي إلى الإصابة بالعدوى أو مضاعفات خطيرة أخرى.

الشعور بالاشتعال

عندما يصاب الأشخاص المصابون بمرض كرون بنوبات حادة، فإنهم غالبًا ما يشكون من آلام في البطن وإسهال وأحيانًا براز به دم أو مخاط. هذا التحول في الأعراض يعني وجود التهاب في الجسم – ويحتاج إلى الشفاء. في جامعة نورث وسترن، طور فريق من العلماء مستشعر درجة حرارة لاسلكي قابل للزرع للكشف عن هذه النوبات الالتهابية، على أمل منع الضرر أو الحد منه.

قال الدكتور أرون شارما، أستاذ مشارك في جراحة المسالك البولية في كلية فاينبرج للطب بجامعة نورث وسترن وأستاذ مشارك في الهندسة الطبية الحيوية في كلية ماكورميك للهندسة: “إن التغيرات في درجات الحرارة هي علامة مميزة للالتهاب، والالتهاب المطول يمكن أن يسبب أضرارًا واسعة النطاق لهذا النسيج أو العضو، مما قد يؤدي في النهاية إلى خلل في النظام بأكمله”.

في دراسة نشرت في مارس في الهندسة الطبية الحيوية الطبيعيةقام شارما وزملاؤه باختبار ما إذا كان مستشعر درجة الحرارة – وهو جهاز صغير وناعم يرتكز على الأمعاء – يمكن أن يوفر رؤى في الوقت الفعلي حول تطور المرض وتفاقمه لدى الفئران المصابة بمرض كرون. استخدم الباحثون أجهزة الاستشعار لتتبع التغيرات في درجة الحرارة بشكل مستمر لمدة 4 أشهر تقريبًا ووجدوا أنه يمكن تتبع حجم التفاقم بناءً على التوقيع الحراري. وهذا يعني أن الأطباء قد يتصرفون مبكرًا لمساعدة المرضى، بدلاً من الانتظار لأسابيع لاختبار عينات الدم أو الأنسجة أو البراز.

والآن بعد أن توصلوا إلى نتائج ناجحة في الفئران، يخطط شارما وفريق البحث لاختبار المستشعر في الأنسجة البشرية التي تعيد خلق الظروف الالتهابية الموجودة في مرض كرون. وقد تكون هذه الأنواع من المستشعرات مفيدة أيضًا للمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي، وهو مرض التهابي آخر يصيب الأمعاء، أو حالات أخرى ذات استجابات التهابية مطولة، مثل زراعة الأعضاء.

وقال: “إذا كانت هناك منصة يمكنها مراقبة اندلاع المرض في الوقت الفعلي، فسيكون ذلك مهمًا حتى يتمكن الطبيب المعالج من اتخاذ الإجراءات المناسبة وفي الوقت المناسب للمساعدة في علاج الوضع”. “مع التقدم التكنولوجي الذي وصفناه، يمكن أن يصبح هذا في يوم من الأيام حقيقة واقعة بحيث يمكن تعزيز مقاييس جودة الحياة لأولئك المصابين بشكل كبير.”

رعاية الاطفال

في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا، يعمل متخصصو مرض التهاب الأمعاء (IBD) الذين يركزون على مرضى الأطفال معًا لإيجاد حلول أفضل للأطفال. دعا دراسة كاميو (النتائج السريرية والتصويرية والتنظيرية للأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض كرون)، يهدف البحث إلى فهم سبب قدرة بعض الأطفال الذين يتلقون العلاج القياسي بأدوية مضادة لعامل نخر الورم (anti-TNF) على التئام الغشاء المخاطي بينما لا يتمكن البعض الآخر من ذلك.

قال نيل ليليكو، دكتوراه في الطب، وأستاذ طب الأطفال في جامعة كولومبيا ومدير برنامج التهاب الأمعاء الالتهابي لدى الأطفال في مستشفى نيويورك-بريسبيتيريان: “تتضمن دراسات قليلة علاج كرون لدى الأطفال، وجميع الأدوية الموجودة في السوق تعتمد على دراسات واسعة النطاق على البالغين”. مستشفى مورجان ستانلي للأطفال. LeLeiko هو الباحث في موقع NewYork-Presbyterian/Columbia لدراسة CAMEO.

على وجه الخصوص، يأمل الباحثون في العثور على أفضل جرعات مضادة لـ TNF للأطفال، والتي يمكن أن تختلف حسب الوزن. وأوضح ليليكو أنه عندما يتلقى الأطفال الدواء عن طريق الوريد ويتحسنون، على سبيل المثال، غالبًا ما يزداد وزنهم، لكن جرعات الدواء الموصوفة قد لا تتغير، مما قد يؤدي بعد ذلك إلى انخفاض الفعالية. يعتمد جزء مهم من الدراسة على تقنية تُعرف باسم “مراقبة الأدوية العلاجية”، حيث يقوم الباحثون بقياس فحوصات الدم الروتينية بعناية للأدوية المضادة لـ TNF والجوانب المختلفة للشفاء.

“أرى العديد من المرضى الذين يعانون من فشل الأدوية المضادة لعامل نخر الورم بسبب أطباء سابقين لم يعرفوا كيفية استخدام الدواء بشكل صحيح”، كما قال. “كما أقول دائمًا، ‘لو كان هذا طفلي أو حفيدي، فماذا كنت سأفعل؟’ نحن بحاجة إلى معرفة أفضل طريقة لاستخدام هذه الأدوية مع الأطفال بأكثر الطرق أمانًا.”


اكتشاف المزيد من LoveyDoveye

اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.