كيف يعمل، الاستخدامات، والآثار الجانبية

ليجليزوماب هو الجيل القادم من مضادات وحيدة النسيلةالغلوبولين المناعي E (IgE) الأجسام المضادة التي تظهر نتائج واعدة في علاج الشرى المزمن الذي ينشأ تلقائيًا.

الشرى المتقطع الذي يحدث كثيرًا، ويستمر من 30 دقيقة إلى 24 ساعة، ويشتعل بشكل غير متوقع يسمى الشرى العفوي المزمن الشرى (CSU). مصطلح آخر لـ CSU هو الشرى المزمن مجهول السبب (CIU). يستمر الشرى المزمن لأكثر من ستة أسابيع.

يتم تطوير عقار Ligelizumab في شركة الأدوية السويسرية متعددة الجنسيات، Novartis Pharmaceuticals، كعلاج لمرض CSU. ولا يزال يخضع للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية. لا يوجد اسم تجاري لـligelizumab حتى الآن؛ يشار إليه حاليًا بالاسم الدولي غير المملوك QGE031.

تقدم هذه المقالة لمحة عامة عن الليجيليزوماب وتشرح سبب تطوير هذا الدواء لعلاج مرض CSU. تابع القراءة لمعرفة المزيد حول كيفية عمل الجسم المضاد الذي يحجب IgE، وما هو مصمم لعلاجه، والآثار الجانبية المحتملة، والمزيد.

كيف يعمل ليجيليزوماب

يبطئ Ligelizumab العملية الالتهابية التي تحرك CSU عن طريق منع مسار محدد لالتهاب الجلد (IgE / FcεRI) المرتبط بالشرى المزمن. يصنف Ligelizumab على أنه “مضاد IgE” للاضطرابات الجلدية مثل CSU لأنه يحيد IgE في المصل الحر ويمنع وظائفه الالتهابية المرتبطة بالخلية.

باعتباره مضادًا لـ IgE، يرتبط الليجيليزوماب بـ IgE المسبب للالتهاب في مجرى الدم ويمنع قدرته على تحفيز عملية التهابية تسبب ظهور كدمات مثيرة للحكة (وتسمى أيضًا الشروات) على الجلد. بالمقارنة مع Xolair (أوماليزوماب) – وهو مضاد آخر لـ IgE لعلاج CSU – تشير الدراسات الأولية إلى أن الليجيليزوماب (QGE031) يوفر قمعًا أكبر وأطول أمدًا لـ IgE.

في معظم الحالات، CSU هو مجهول السبب، مما يعني أنه لا يوجد سبب واضح أو سبب طبي معروف يفسر سبب إصابة شخص ما بهذا النوع من خلايا النحل. والجدير بالذكر أن CSU لا ينتج عن رد فعل تحسسي. قال ذلك، مضادات الهيستامين التي تقلل من الحساسية والالتهابات الناجمة عن الهيستامين إلى جانب الأدوية التي تمنع العمل الالتهابي لـ IgE تعالج حاليًا الشرى التلقائي المزمن.

لسوء الحظ، فإن الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة والذين يعالجون الشرى المزمن بمضادات الهيستامين غالبًا ما يستمرون في الشعور ببقع ملتهبة وحكة في الجلد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الأرتكاريا المزمنة المتوسطة إلى الشديدة والتي لا يمكن السيطرة عليها بمضادات الهيستامين H1 وحدها، أو بالاشتراك مع مضادات الهيستامين H2 أو مضادات مستقبلات الليكوترين، يُظهر ليجيليزوماب نتائج واعدة في تخفيف الشرى العفوي المزمن عن طريق الحد من العملية الالتهابية التي تسبب انتفاخات مثيرة للحكة ( أي خلايا النحل) على الجلد.

الدراسات والتجارب السريرية

حاليًا، يعد Xolair (أوماليزوماب) هو المركب الوحيد المرخص المضاد لـ IgE المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام السريري لعلاج CSU.

على الرغم من أن أوماليزوماب يظهر فعالية علاجية للعلاج الربو الشديد وCSU، فإن لها حدودًا، وتريد شركة Novartis تطوير خيار علاج أفضل لخلايا النحل المزمنة.

على مدى السنوات القليلة الماضية، أجرت شركة نوفارتس تجارب سريرية على الجيل التالي من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ IgE (ligelizumab; QGE031)، والتي تأمل أن تتغلب على بعض قيود أوماليزوماب.

تم نشر تجربة سريرية للمرحلة 2 ب في مجلة نيو انغلاند للطب في 3 أكتوبر 2019، وجد أن عددًا أكبر من المرضى الذين يعانون من الأرتكاريا المزمنة اختفوا تمامًا من الأعراض بعد تناول ليجيليزوماب مقارنةً بأولئك الذين تناولوا زولير.

دراسة أخرى نشرت في اتصالات الطبيعة في 8 يناير 2020، وجد أن ليجيليزوماب يمكن أن يرتبط بـ IgE بتقارب أعلى بمقدار 88 مرة من أوماليزوماب ولديه القدرة على أن يكون أكثر فعالية في علاج CSU من أوماليزوماب.

دراسة تمديد لمدة عام واحد للتجارب السريرية للمرحلة الثانية نُشرت في 13 نوفمبر 2021 في المجلة الخاضعة لمراجعة النظراء حساسية أكد ملف السلامة على المدى الطويل لـ (جرعة 240 ملليجرام) من الليجيليزوماب في المرضى الذين يعانون من CSU.

ومع ذلك، في ديسمبر 2021، تلقت نوفارتس بعض الأخبار السيئة عندما أظهرت النتائج الأولية لدراسات المرحلة الثالثة أنه بعد علاج لمدة 12 أسبوعًا، نجح ليجيليزوماب في تقليل أعراض مرض CSU لكنه فشل في العمل بشكل أفضل من علاج أوماليزوماب الحالي المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

تشير الأبحاث الأخرى المنشورة في مارس 2021 والمتعلقة بعلاج الربو الحاد إلى أن الليجيليزوماب يعمل بشكل جيد ولكنه لا يعمل بشكل أفضل من الأوماليزوماب.

في بيان صحفي صدر في ديسمبر 2021، قالت نوفارتيس إن جميع بيانات المرحلة الثالثة النهائية المتعلقة بالليغيليزوماب كعلاج الخط الأول لمرض CSU ستصبح متاحة للجمهور عند اكتمال تجاربها السريرية.

تأثيرات جانبية

عادة ما يتحمل المرضى الذين يعانون من CSU Ligelizumab بشكل جيد. خلال التجارب اليابانية، كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) معتدلة ولكنها شملت الأكزيما وآلام الظهر والصداع.

ومن الجدير بالذكر أن أحد الآثار الإيجابية لليجيليزوماب هو أنه من خلال تقليل الحكة والعبء العام لمرض CSU، تتحسن جودة النوم.

هل ليجيليزوماب متوفر؟

في 14 يناير 2021، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء ليجيليزوماب لوحدة CSU تصنيف العلاج الاختراقي للمرضى الذين لديهم استجابة غير كافية لعلاجات مضادات الهيستامين H1.

تعمل العلاجات المتقدمة على تسريع عملية تطوير ومراجعة الأدوية الجديدة التي لديها القدرة على تقديم تحسن كبير مقارنة بالعلاجات الحالية. تُظهِر العلاجات المتقدمة إمكانات ولكنها ليست أمرًا مؤكدًا ولا تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء حتى اكتمال تجارب المرحلة الثالثة. نظرًا لأن الليجيليزوماب لا يزال في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، فهو غير متوفر بعد.

هل تمت الموافقة على دواء ليجيليزوماب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؟

اعتبارًا من أوائل أكتوبر 2022، لم تتم الموافقة على الليجيليزوماب من قبل إدارة الغذاء والدواء. يعتمد الجدول الزمني لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار ليجيليزوماب على نتائج تجارب المرحلة الثالثة، والتي اكتملت في 9 أغسطس 2022.

ملخص

Ligelizumab هو جسم مضاد وحيد النسيلة من الجيل التالي يعمل على تقليل الشرى عن طريق منع العملية الالتهابية التي يسببها الغلوبولين المناعي E (IgE).

اعتبارًا من أغسطس 2022، تم الانتهاء من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لمضاد IgE ولكن لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بعد. خلال تجارب المرحلة الثانية، بدا أن الليجيليزوماب يعالج الشرى التلقائي المزمن (أي خلايا النحل دون سبب معروف) أفضل من علاج الخط الأول الحالي Xolair (أوماليزوماب).

كلمة من Verywell

يؤدي العيش مع CSU إلى تعطيل نوعية الحياة ويجعل النوم صعبًا. أحد أكثر الأشياء المحبطة فيما يتعلق بـ CSU هو أنه من الصعب تحديد أسباب اشتعال هذه الشرى. والخبر السار هو أن التقدم الصيدلاني الذي يستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المتوافقة مع البشر يبشر بالخير في تقليل عبء هذا الاضطراب الجلدي، وتحسين نوعية الحياة، وتسهيل النوم.

حتى لو لم يتجاوز ليجيليزوماب (QGE031) أداء أوماليزوماب في تجارب المرحلة الثالثة، فإن هذا العلاج الحالي المضاد للـ IgE المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ CSU يعمل بشكل جيد للعديد من المرضى.