لقاحات السرطان المخصصة هي مستقبل علاج السرطان. إليكم كيفية عملها

وبما أن السرطان لا يزال يختلف على نطاق واسع في كل من الخصائص ومسار المرض من شخص لآخر، فإن الباحثين يركزون على طرق تخصيص العلاج. ومن بين التطورات الملحوظة ظهور لقاح السرطان المخصص لكل مريض على حدة، والذي تم تصميمه خصيصًا لملف المرض الفريد لكل مريض.

على عكس اللقاحات التقليدية التي تمنع العدوى، يتم استخدام لقاحات السرطان المخصصة، والتي تسمى أيضًا لقاحات النيوأنتيجين، لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان بالفعل. وتعمل اللقاحات عن طريق استهداف البروتينات الموجودة في الورم والتي تسمى المستضدات الجديدة. وهذه البروتينات، التي توجد فقط في الخلايا السرطانية، هي نتيجة لطفرات جينية وهي فريدة من نوعها بالنسبة لمريض معين.

“تشتق المستضدات الجديدة من الطفرات الخاصة بالأورام” الدكتور توني الشويريقال أحد أطباء الأورام في معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن والذي يشارك في ابتكار لقاحات مخصصة لسرطان الخلايا الكلوية، لموقع Verywell: “نحن على يقين من أن هذه اللقاحات مخصصة للورم، ونقوم بتصنيع لقاح مخصص تمامًا”.

كيف يمكن تحقيق هذه الخصوصية؟ يعتمد العلماء على تسلسل الجينوم، وهي عملية تفحص مكونات الخلايا البشرية مثل الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي التي تخضع للتغييرات عندما يصاب شخص ما بالسرطان. يسمح هذا التحليل للباحثين باستخدام جزء من الورم أو عينة دم للحصول على معلومات حول العمليات البيولوجية الأساسية التي تسبب السرطان.

يمكن الجمع بين تسلسل الجينوم ورسم خريطة النمط الجيني لتحقيق نجاح أكبر. يتضمن رسم خريطة النمط الجيني التركيز على الجزء الصغير من المستضد في الخلية السرطانية المعروف باسم النمط الجيني، والذي ترتبط به الأجسام المضادة في محاولاتها لإزالة الخلية المخالفة من الجسم. ويجعل هذا التحديد الدقيق من السهل للغاية على العلماء إنشاء لقاح يستهدف الخلايا التالفة مع تجنب الإضرار بالخلايا السليمة، وهي مشكلة شائعة في علاجات السرطان التقليدية مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي.

في حين كان المجتمع العلمي يعمل على لقاحات السرطان على مدى أكثر من خمسة عقود من الزمن، لم يتحول التيار إلى استهداف الخلايا السرطانية بدقة إلا مؤخرًا.

تمكن الباحثون من توسيع نطاق تجارب لقاح السرطان الشخصية بفضل ظهور ما يسميه الشويري “التسلسل السريع والرخيص والمتاح”. وأوضح أن الأمر يستغرق الآن أسابيع لإنشاء لقاح، وليس أشهرًا، وذلك بفضل التقدم في التسلسل. وقال إن تكلفة التسلسل آخذة في الانخفاض أيضًا، مما من شأنه أن يسهل إنتاج اللقاحات على نطاق أوسع.

إن جميع لقاحات السرطان المخصصة مصممة لتوفير مسار علاجي مخصص، ولكنها لا تعمل جميعها على نفس المنصات. فبعض اللقاحات تعتمد على البروتين، مثل اللقاحات القائمة على الببتيد أو النمط الجيني، في حين أن البعض الآخر يعتمد على الخلايا أو الفيروسات أو يعتمد على تقنية الحمض النووي الريبي.

وبحسب شويري، هناك إيجابيات وسلبيات لكل نوع من منصات اللقاح:

• اللقاحات القائمة على الخلايا لديها احتمالية عالية لإثارة استجابة الجهاز المناعي ولكنها مكلفة ويصعب إنتاجها.
• اللقاحات القائمة على البروتين والببتيد من السهل إنتاجها ولها سمية منخفضة ولكنها مكلفة للغاية.
• اللقاحات القائمة على الفيروسات من السهل تصنيعها ولكنها قد تجعل المريض عرضة للإصابة بالعدوى.
• اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبي توفر هذه الأدوية توصيلًا سهلًا لمستضدات متعددة، ولكن من غير المرجح أن تتلقى استجابة من الجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تتطلب تخزينًا مجمدًا خاصًا.

في حين أن لقاحات المستضدات الجديدة المخصصة تعد تطوراً واعداً في علاج المرضى المصابين بأنواع مختلفة من السرطان، فمن المهم أن نلاحظ أنها لن تحل محل علاجات السرطان التقليدية. اللقاح هو مجرد أداة واحدة في الترسانة، سيتشينغ فو، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفةوقال البروفيسور في قسم علاجات السرطان البحثية في مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن لموقع Verywell:

“قال إن السرطان ليس مجرد عيب واحد، بل عليك حقًا أن تستخدم كل شيء”.

في الوقت الحالي، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلا على لقاح واحد مخصص للسرطان للاستخدام في الولايات المتحدة: Provenge (sipuleucel-T) لعلاج سرطان البروستاتا. وعلى وجه التحديد، تم تصميم هذا اللقاح القائم على الخلايا للاستخدام في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي والذين يعانون من أعراض قليلة ولم يستجب سرطانهم للعلاجات الخافضة للتستوستيرون.

ومع ذلك، يبدو المشهد واعدًا فيما يتعلق بموافقات إدارة الغذاء والدواء في المستقبل على لقاحات السرطان المخصصة. وفيما يلي عينة من اللقاحات المرشحة التي تخضع للتجارب حاليًا. (يرجى ملاحظة أن هذه ليست قائمة شاملة.)

سرطان الجلد

• V940: تم اختبار لقاح نيوأنتيجين الجديد المخصص للأفراد V940 (المعروف أيضًا باسم mRNA-4157) بالاشتراك مع عقار العلاج المستهدف pembrolizumab في المرضى المصابين بسرطان الجلد عالي الخطورة في المرحلة IIIB/IV والذي تم استئصاله بالكامل. وجدت التجارب السريرية للمرحلة الثانية أن استخدام هذا العلاج المركب قلل من فرصة الوفاة أو تكرار الإصابة بالسرطان بنسبة 49٪؛ ولا تزال التجارب السريرية للمرحلة الثالثة جارية.
• إيفكس-01: أظهر لقاح EVX-01 القائم على الببتيد بالإضافة إلى عقار العلاج المستهدف pembrolizumab نتائج واعدة للأشخاص المصابين بالورم الميلانيني النقيلي. وكشفت نتائج التجارب السريرية للمرحلة 1 و2A أن ثلثي المرضى استجابوا سريريًا لهذا المزيج.
• إيفكس-02: بالنسبة للأشخاص الذين تم إزالة الورم الميلانيني لديهم بالكامل ولكنهم معرضون لخطر كبير لتكرار المرض، أدى لقاح EVX-02 القائم على الحمض النووي مع عقار العلاج المناعي nivolumab إلى استجابات طويلة الأمد للخلايا التائية والبقاء على قيد الحياة بدون انتكاس بعد 12 شهرًا.

سرطان البنكرياس

• أوتوجين سيفيوميران: يمنح هذا اللقاح الذي يعتمد على الحمض النووي الريبوزي المرسال، والذي يخضع حاليًا للتجارب في المرحلة الثانية، الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس دفعة ضرورية. وقد جمعت التجارب في المرحلة الأولى بين لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال الذي يستهدف ما يصل إلى 20 مستضدًا جديدًا وعقار العلاج المناعي أتيزوليزوماب والعلاج الكيميائي. وقد نجح هذا النظام في توليد استجابة دائمة من الخلايا التائية.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

• تيدوبي: وقد أسفرت تجربة المرحلة الثالثة التي أجريت على لقاح تيدوبي عن نتائج إيجابية، حيث تم تقييمه ضد العلاج الكيميائي لدى المرضى الذين يعانون من العلامة الحيوية HLA-A2 والذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. ويعمل اللقاح القائم على النمط الظاهري عن طريق استهداف خمسة مستضدات جديدة مرتبطة بالورم.

سرطان المبيض

• اتحاد تجار السيارات العالمي 19809 و UPCC 29810: يستخدم هذان اللقاحان المرشحان لسرطان المبيض، اللذان يخضعان حاليًا للمرحلتين الأولى والثانية من التجارب، بروتينات تم الحصول عليها من خلايا الورم لدى المريض. في تجربة UPCC 19809، يتم إقران البروتين بخلايا تم إنشاؤها من دم المريض، ثم يتم دمجه مع عقار بيفاسيزوماب، وهو عقار يمنع نمو الأوعية الدموية الجديدة. في تجربة UPCC 29810، يتم حقن البروتين في الأدمة (أسفل الطبقة الخارجية من الجلد مباشرة)، وأحيانًا يتم دمجه مع أمبليجين (رينتاتوليمود)، وهو منتج علاجي يتمتع بمجموعة متنوعة من الخصائص المناعية والمضادة للفيروسات.